28. Monogenně dědičné choroby kritéria pro rozlišení základních způsobů dědičnosti znaků v rodokmenu

28. Monogenně dědičné choroby – kritéria pro rozlišení základních způsobů dědičnosti znaků v rodokmenu

• monogenně dědičné choroby vznikají jako následek mutace v jediném genu a jejich ovlivnění vnějším prostředím je minimální

• v současnosti je známo více než 10 000 monogenně podmíněních poruch

• diagnostika monogenních chorob může být přímá nebo nepřímá – záleží, jestli známe kauzální mutaci nebo polymorfizmus, který je s genem ve vazbě

• léčba některých monogenně podmíněních chorob je možná na úrovni fenotypové, kdy se jedná o léčbu symptomatologickou

• bohužel, s většinou si současná medicína poradit nedokáže, nadějí pro postižené je do budoucna genová terapie, která je v současnosti nápomocná například při cystické fibróze, prozatím není trvalá, v principu jde o pokus nahradit nefunkční gen, nebo inhibovat jeho nadměrnou expresi

Základní charakteristika:

• podstata genetických chorob může být různá a závisí na funkci, která mutovanému genu závisí:

  • v některých případech metabolických chorob je na vině nedostatek enzymu, který katalyzuje určitou metabolickou dráhu (případ klasických metabolických chorob jako jsou fenylketonurie nebo galaktosemie)

  • v jiných případech může být na vině porucha syntézy strukturní částice buňky (např. membránových kanálů u cystické fibrózy nebo membránových receptorů u familiérní hypercholesterolemie)

  • nebo je poškozena syntéza strukturního proteinu, což se dotýká celých tkáňových systémů (osteogenesis imperfecta, svalové dystrofie).

  • je třeba si uvědomit, že ne vždy negativně působí deficit produktu, ale díky mutaci se může syntetizovat pozměněný produkt, který může mít mnohem negativnější vliv, než jeho samotný nedostatek

Monogenní choroby dělíme podle typu dědičnosti na:

• Autozomálně dominantní (AD)

• Autozomálně recesivní (AR)

• Gonozomální

  1. Gonozomálně dominantní (GD) – vázané na chrom. X

  2. Gonozomálně recesivní (GR) – vázané na chrom. X

  3. Holandrické – na chrom. Y

1) Autozomální dědičnost

• týká se dědičných znaků uložených na autosomech

• klasické pojetí, které je nazýváno Mendelovská dědičnost (bez ohledu na genovou vazbu)

• jedinec homozygotní: AA – dominantní homozygot, aa – recesivní homozygot

• jedinec heterozygotní: tvoří gamety, ve kterých jsou alely náhodně kombinovány, zkřížíme-li dva heterozygoty – vznik genotypů AA:Aa:aa v poměru 1:2:1

2)Gonosomální dědičnost

• týká se dědičných znaků, uložených na gonosomech

a) savčí typ (drosophila): samičí pohlaví XX, samčí pohlaví XY

b) ptačí typ (abraxas): samice XY, samec XX (u ptáků, motýlů a některých ryb.)

Rozlišení monogenních chorob v rodokmenu:

1)Autozomálně dominantní:

• gen je vázán na autozómy

• fenotypově se sledovaný znak projeví jak u heterozygotů (Aa) tak u dominantních homozygotů (AA)

• dítě se znakem má alespoň jednoho rodiče se znakem

• rodiče bez znaku nemohou mít dítě se znakem

• obě pohlaví jsou postižena stejně často

• choroby: polydaktylie, Apertův syndrom, achondroplazie,… (viz otázka č. 29)