31. Gonozomální dědičnost

Otázka č. 31 – Gonozomálně dědičné choroby – příklady rodokmenů a typy mutací, které k nim mohou vést

• geny leží na chromozomu X, na chromozomu Y – holandrická dědičnost

Choroby gonozomálně dědičné:

• gen leží na chromozomu X

• postihují obě pohlaví – u žen se objevuje dvakrát častěji než u mužů

• postižený otec však nikdy nepředá nemoc svému synovi, všechny jeho dcery budou postiženy (samozřejmě uvažujeme X-vázanou dědičnost)

Výpočet rizika

50 % dcer nemocné

50 % dcer zdravé

50 % synů nemocní

50 % synů zdraví

100 % dcer nemocných

100 % synů zdravých

PŘÍKLADY

• vitamin D rezistentní rachitis: jde o jeden z typů křivice, která je rezistentní vůči léčbě vitamínem D, dědičná poruchy metabolismu fosfátů a vápníku

• incontinentia pigmenti – pro muže letální, syndrom způsobující mikrocefalií, defekty zubů, rohovky, kožní skvrny,…

Gonozomálně dominantní typ dědičnosti

• je v zásadě podobný gonozomálně recesivnímu typu dědičnosti, akorát i ženy heterozygotky jsou běžně postiženy

• v našem rodokmenu je postižen muž I/1

• jak jsme si již řekli, otec nikdy nepředá X chromosom svému synovi – proto jsou všichni synové ve II. generací zdraví

• na straně druhé otec předá dcerám vždy jen X chromosom s mutovanou alelou – proto jsou všechny jeho dcery postiženy

• děti postižených dcer pak mají jednotné 50% riziko (pro chlapce i pro dívky), že zdědí od matky X chromosom s mutovanou alelou a tím i příslušné dědičné onemocnění

GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ DĚDIČNOST

• týká se genů umístěných na pohlavním chromosomu X, (Y – holandrická dědičnost)

• sledujeme přenos znaku podmíněného recesivní alelou

• fenotypově se sledovaný znak projeví pouze u recesivních homozygotů (aa)

• heterozygoti (Aa) jsou bez klinického projevu, nelze je fenotypově odlišit od dominantních homozygotů (AA)

Kritéria - genealogie:

• projevuje se převážně u mužů, protože mají hemizygotní genotyp XAY a projevuje se pseudodominance

• pseudodominance = fenotypový projev recesivní alely způsobený nepřítomností párové alely dominantní, např. u hemizygotů

• typický rodokmen s přeskakováním generace – nemocný otec má jen zdravé syny a dcery přenašečky, které zase mohou mít nemocné syny

• muž zdědí znaky od matky, která bývá většinou přenašečka XAX, a všechny jeho dcery budou přenašečky

• dvěma zdravým rodičům se narodili 2 chlapci (II/3 a II/5) s hemofílií

• vnuk (III/2) je rovněž postižen, jeho rodiče jsou zdraví

• žena I/2 je přenašečkou hemofilie, sama je bez příznaků, může však předat X chromosom s mutací svým potomkům

• pokud jej předá dceři – bude i dcera přenašečkou, ale ani ona nebude mít fenotypové příznaky hemofilie

• pokud však předá tento X chromosom synovi – bude tento syn postižen hemofilií, protože muž má pouze jeden X chromosom

• další přenašečkou tedy bude i žena II/1, vzhledem k tomu, že její druhorozený syn III/2 je rovněž postižen

• žena přenašečka tedy bude mít 50% synů postižených, 50% zdravých; 50% dcer budou zdravé, 50% budou přenašečky (fenotypově zdravé)