Jak Začít?

Máš v počítači zápisky z přednášek
nebo jiné materiály ze školy?

Nahraj je na studentino.cz a získej
4 Kč za každý materiál
a 50 Kč za registraci!




56. Rodina enzymů Cytochrom P 450, význam pro metabolismus léků

DOCX
Stáhnout kompletní materiál zdarma (86.58 kB)

Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.

56. Rodina enzymů Cytochrom P 450 (CYP), význam pro metabolismus léků

  • navazuje na otázku farmakogenetika

  • metabolismus léků 2 fáze:

    • I. fáze – oxidace, redukce, hydrolytické procesy – vzniklý metabolit je rozpustný a je vylučován močí

    • II. fáze – konjugační a syntetické reakce – konjugace s kyselinou glukuronovou, sírovou, octovou či s glycinem – vzniká polární metabolit

  • oxidace v I. fázi je způsobeno enzymy cytochrom P 450

  • cytochrom P450 (zkratka CYP) označuje rozsáhlou skupinu hemoproteinových enzymů, které nesou hemovou prosthetickou skupinu

  • název cytochrom P450 vychází z faktu, že redukovaná forma enzymu v komplexu s oxidem uhelnatým vykazuje silné absorpční maximum v UV spektru při 450 nm

  • u člověka hrají tyto enzymy významnou úlohu při metabolizmu některých endogenních substrátů ale zejména při metabolizmu cizorodých látek, tzv. xenobiotik (např. léčiv)

  • primárním úkolem těchto enzymů je oxidace substrátů, což vede ke zvýšení jejich rozpustnosti

  • tyto enzymy se podílí na metabolizmu více nežli 50 % prodávaných léčiv, často jsou také zodpovědné za tzv. lékové interakce

  • mezi metabolicky nejvýznamnější lidské CYP patří forma 3A4 (metabolizuje např. amiodaron, diazepam), 2C9 (metabolizuje ibuprofen) a 2D6 (tricyklická antidepresiva, kodein)

  • lidský genom obsahuje 57 genů cytochromu P450, organizmus exprimuje kolem 100 izoforem

  • jedná se o enzymy jater, GIT, plic, mozku, srdce, placenty, kůže, erytrocytů

Polymorfizmus

  • cytochromy P450 vykazují neobvyklý polymorfizmus

  • v populaci se může vyskytnout pro daný gen kódující enzym z rodiny cytochromu P450 několik situací:

    • alely nesou kopie genu, takže na obou alelách je více dvě kopií – riziko nežádoucí polékové reakce na metabolit, nedostatek reakce na farmakum

    • zvýšená exprese genu – stejné jako předchozí případ

    • na každé alele je jeden aktivní gen – normální stav

    • jedna defektní alela – zvýšená koncentrace farmaka, snížená produkce metabolitu

    • obě částečně defektní alely – stejné jako předchozí případ

    • obě alely úplně defektní – velmi zvýšená koncentrace farmaka, riziko nežádoucí polékové reakce

Označení

  • superrodina cytochromů = CYP

  • rodina (40% shody primární sekvence) – označení číslem 1 – 118

  • podrodina (55% shody) – písmena A – Q

  • vlastní protein – číslo: např. CYP 1A1

Lékové interakce

Zpomalení metabolizmu

  • v případě, že jsou dva různé léky metabolizovány cytochromem P450 a navzájem se tak kompetitivně či jinak inhibují, může při jejich současném užívání jejich koncentrace překročit hladinu, kterou by měli, kdyby byly užívány každý zvlášť

Zrychlení metabolizmu

  • často také může nastat situace, že jeden z léků zvyšuje expresi cytochromu P450, takže druhý je pak zvýšeně metabolizován a jeho koncentrace se sníží

  • to bylo pozorováno například při současném užívání některých antibiotik a hormonální antikoncepce

  • pokud je navíc produktem metabolismu toxická látka, může docházet k nežádoucím reakcím

Témata, do kterých materiál patří