58. Farmakogenetika
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.
58. Farmakogenetika – vymezení pojmu, význam a příklady
= obor vycházející z farmakologie a genetiky, studuje dědičně podmíněnou variabilitu odpovědi organismu na léčiva (klinicky významné), mutageny, kancerogeny aj.
= část ekogenetiky (vztahy mezi variabilitou populace a variabilitou vnějšího prostředí)
-farmakogenomita = obor studující polymorfismy těch genů, které jsou v populaci běžné a které jsou důležité pro účinek léku a jeho metabolismus (soustředí se více na analýzu DNA jako takové)
-farmakogenetika hledá genetický základ individuálních rozdílů v odpovědích pacientů na léčiva, rozdíl terapeutický (účinnost léčiva), nežádoucí účinky
-farmakokinetika - studuje pohyb léků v organizmu; v klinické praxi se tedy jejich poznatků využívá zejména k výpočtu dávkování léčiv a při odhadu hladin léků v „nepřístupných“ oblastech (např.cerebrospinální likvor, synoviální tekutina, …)
- u léčiva se hodnotí: ADME – absorpce (způsob vstřebávání léku), distribuce v organismu, metabolismus (kde, jak) a exkrece
-variabilita populace v odpovědi na působení chem. látek určena fyziologickými rozdíly podmíněnými geneticky mezi jedinci (jiný metabolismus látek, jejich vstřebávání, prostupnost biomembrán, interakce s receptory atd.)
- rozdíly mezi jedinci k faktorům vnějšího prostředí - např. podmíněny rozdílnými alelami 1 či několika genů + rozdílnou aktivitou produktů (enzymů, proteinů)
=> pro jedince s genetickými odchylkami může znamenat určité množství mutagenu (kancerogenu) vysoké riziko (organismus již není schopen detoxikace), i když je pro část populace bez rizika
-metabolismus léčiv má 2 fáze:
I. fáze – oxidace, redukce, hydrolytické procesy – vzniklý metabolit je rozpustný a je vylučován močí
-
II. fáze – konjugační a syntetické reakce – konjugace s kyselinou glukuronovou, sírovou, octovou či s glycinem – vzniká polární metabolit
-většinu oxidací ovlivňují enzymy z rodiny cytochromů P450 (více viz otázka 56)
-co ovlivňují genetické polymorfismy daných cytochromů: absorpci léčiva, distribuci léčiva, vazbu léčiva na receptor, spuštění signální kaskády, změny iontového hospodaření buňky (včetně spouštění akčního potenciálu), degradaci, eliminaci atd.
Klasické příklady:
hemolytická anémie - po podání primachinu (antimalarika) či acylpyrinu, sulfonamidů, chloramfenikolu ...
- chybí glukóza-6-fosfát-dehydrogenáza kódovaná genem z X-chromozomu (u zdravých lidí biotransformuje toto léčivo)
periferní neuropathie - po podání antituberkulotika isoniazidu
-způsobeno jeho pomalou acetylací => zvyšuje se koncentrace acetaldehydu v krvi => dřívější příznaky otravy alkoholem
dlouhodobá zástava dechu při anestesii - zvýšená citlivost na myorelaxans sukcinylcholin
- způsobeno pomalým odbouráváním látky pomocí butyrylcholinesterázy