bunecny_cyklus
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu PDF.
fosforylace určitých proteinů laminy)
tvorbu mitotického vřeténka (fosforylací proteinů asociovaných s
mikrotubuly)
kondenzaci chromozomů
Šmarda_2012
15
Akumulace a degradace cyklinu
zodpovídají za periodickou aktivaci a inaktivaci MPF
pokles koncentrace cyklinu je důsledkem jeho degradace proteazomem
Šmarda_2012
16
Cykliny a Cdk jsou evolučně
konzervativní
jen nepatrné strukturní odlišnosti u různých
organismů
defektní cyklin nebo Cdk u kvasinek může být
komplementován lidskou variantou
Šmarda_2012
17
Aktivita Cdk je dále regulována
fosforylací/defosforylací
koncentrace cyklinu narůstá postupně, zatímco MPF se
aktivuje náhle na konci interfáze
přítomnost cyklinu není jedinou podmínkou aktivace MPF
nutná fosforylace na jednom nebo více místech a
defosforylace na jiných
odstranění inhibičního fosfátu je krok, který MPF aktivuje
aktivní MPF pozitivní zpětnou vazbou posiluje funkci
aktivační fosfatázy a inhibuje inhibiční kinázu – skokový
nárůst aktivity
Šmarda_2011
18
Likvidace cyklinů: ubikvitin/proteazom
inaktivace Cdk je důsledkem
prudkého poklesu koncentrace
cyklinů
likvidace je důsledkem modifikace
cyklinů připojením několika molekul
ubikvitinu, které katalyzuje
ubikvitinligáza
takto označené proteiny jsou
přeneseny do proteozomu, kde se
rozkládají
Šmarda_2011
19
Jak pozastavit
buněčný cyklus?
opoždění jedné fáze vede k zpoždění i fází
následujících (jejich pořadí zůstane zachováno)
pozastavení fáze mohou indukovat specifické
regulační proteiny inhibující aktivitu komplexů
Cdk/cyklin
např. inhibice G1-fáze při poškození DNA: zvýšení
koncentrace a aktivity proteinu p53 – ten stimuluje
transkripci genu p21 – protein p21 váže komplex
cyklinu S-fáze a Cdk a inaktivuje jej
Šmarda_2012
20
Protein p53 chrání DNA před
mutacemi
pozastavení cyklu umožňuje opravu
poškozené DNA ještě před její
replikací