Jak Začít?

Máš v počítači zápisky z přednášek
nebo jiné materiály ze školy?

Nahraj je na studentino.cz a získej
4 Kč za každý materiál
a 50 Kč za registraci!




19. Kompenzace genové dávky

DOCX
Stáhnout kompletní materiál zdarma (427.67 kB)

Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.

19. Kompenzace genové dávky X-vázaných genů u muže a ženy

Kompenzace dávky genů ležících na X chromosomu (homogametičtí jedinci XX mají dvojnásobnou dávku oproti heterogametickým XY)

  • genová dávka = počet kopií daného genu v organismu

  • snaha vykompenzovat nestejný počet chromozomu X u žen a mužů

  • pouze jeden chromozom X zůstává transkripčně aktivní

  • druhý (a další v případě aberací) je inaktivován již při embryogenezi, asi od 16. dne vývoje embrya, a zůstává v jádru jako Barrovo tělísko = sex chromatin

  • někdy též nazváno procesem lyonizace podle objevitelky Mary Frances Lyonové

  • zda je v buňce inaktivován maternální či paternální X chromozóm je náhodné – např. žíhané (želvovinové) zbarvení koček – gen na X, část buněk má aktivované X od otce a část od matky

  • inaktivovaný chromozom je poté neaktivní i ve všech buňkách dalších generací

  • u heterozygotů tak obvykle vzniká fenotypová mozaika – názornou demonstrací takovéto mozaiky je např. X-vázaná anhidrotická ektodermální dysplazie (chybění potních žláz)

  • kompenzace dávky je důležitá k rovnoměrné expresi gonosomální a autosomální DNA

  • před začátkem oogeneze musí dojít k reaktivaci chromozomu X

  • inaktivace chromozomu X v tzv. X-inaktivačním centru; kritický je gen Xist

Xist (x-inactive specific trascript)

  • hlavní efektor procesu inaktivace chromozomu X, součástí X-inaktivačního centra

  • délka asi 17kb (kilobaze)

  • gen je přepisován do úrovně LrcRNA (nevzniká z ní protein) – tato RNA pokrývá chromozom X, a tím ho inaktivuje

  • další geny spouští změny na histonech a brání transkripci

  • ne všechny geny na X-chromozomu podléhají kompenzaci dávky

  • geny lokalizované v pseudoautozomálních oblastech (PAR1) jsou bialelicky exprimovány

  • dodnes se neví, jak buňka určí, který z X-chromozomů má inaktivovat a ani jak pozná, že jeden z nich už je inaktivovaný

  • v případě strukturálních anomálií X-chromozomů nebo translokací dochází někdy k preferenční inaktivaci nefunkčního chromozomu

Jedinec má N-1 Barrových tělísek, kde N je počet X chromozomů, pak:

  • normální žena (XX) má jen 1 Barrovo tělísko

  • normální muž (XY) nemá žádné Barrovo tělísko

  • žena s Turnerovým syndromem (X0) nemá žádné Barrovo tělísko

  • superfemale (XXX) má 2 Barrova tělíska

  • muž s Klinefelterovým syndromem (XXY) má 1 Barrovo tělísko

Témata, do kterých materiál patří