19. Kompenzace genové dávky
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.
19. Kompenzace genové dávky X-vázaných genů u muže a ženy
Kompenzace dávky genů ležících na X chromosomu (homogametičtí jedinci XX mají dvojnásobnou dávku oproti heterogametickým XY)
genová dávka = počet kopií daného genu v organismu
snaha vykompenzovat nestejný počet chromozomu X u žen a mužů
pouze jeden chromozom X zůstává transkripčně aktivní
druhý (a další v případě aberací) je inaktivován již při embryogenezi, asi od 16. dne vývoje embrya, a zůstává v jádru jako Barrovo tělísko = sex chromatin
někdy též nazváno procesem lyonizace podle objevitelky Mary Frances Lyonové
zda je v buňce inaktivován maternální či paternální X chromozóm je náhodné – např. žíhané (želvovinové) zbarvení koček – gen na X, část buněk má aktivované X od otce a část od matky
inaktivovaný chromozom je poté neaktivní i ve všech buňkách dalších generací
u heterozygotů tak obvykle vzniká fenotypová mozaika – názornou demonstrací takovéto mozaiky je např. X-vázaná anhidrotická ektodermální dysplazie (chybění potních žláz)
kompenzace dávky je důležitá k rovnoměrné expresi gonosomální a autosomální DNA
před začátkem oogeneze musí dojít k reaktivaci chromozomu X
inaktivace chromozomu X v tzv. X-inaktivačním centru; kritický je gen Xist
Xist (x-inactive specific trascript)
hlavní efektor procesu inaktivace chromozomu X, součástí X-inaktivačního centra
délka asi 17kb (kilobaze)
gen je přepisován do úrovně LrcRNA (nevzniká z ní protein) – tato RNA pokrývá chromozom X, a tím ho inaktivuje
další geny spouští změny na histonech a brání transkripci
ne všechny geny na X-chromozomu podléhají kompenzaci dávky
geny lokalizované v pseudoautozomálních oblastech (PAR1) jsou bialelicky exprimovány
dodnes se neví, jak buňka určí, který z X-chromozomů má inaktivovat a ani jak pozná, že jeden z nich už je inaktivovaný
v případě strukturálních anomálií X-chromozomů nebo translokací dochází někdy k preferenční inaktivaci nefunkčního chromozomu
Jedinec má N-1 Barrových tělísek, kde N je počet X chromozomů, pak:
normální žena (XX) má jen 1 Barrovo tělísko
normální muž (XY) nemá žádné Barrovo tělísko
žena s Turnerovým syndromem (X0) nemá žádné Barrovo tělísko
superfemale (XXX) má 2 Barrova tělíska
muž s Klinefelterovým syndromem (XXY) má 1 Barrovo tělísko