49. Uspořádání BCR a TCR receptorů, V-D-J rekombinace
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.
49. Uspořádání genů BCR a TCR receptorů, V-D-J rekombinace
imunitní systém = základní homeostatický orgán, který vyhledává a eliminuje škodlivé látky v našem těle
podrobněji viz biologie
BCR – receptor B- lymfocytů, rozeznává nativní antigen, též bývá označován jako protilátka
TCR – receptor T-lymfocytů rozeznává již zpracovanou část antigenu, která je vystavena na antigenprezentující buňce (viz HLA-systém)
BCR-protilátky
skládají se ze 4 řetězců – 2 lehké řetězce (jeden variabilní a 1 konstantní) a 2 těžké řetězce (každý z nich má 3-4 konstantní domény a VH doménu – variabilní)
navzájem jsou řetězce propojeny S-můstky
variabilní domény tvoří vazebné místo pro antigen – princip zámku a klíče (různé antigeny – různé domény)
epitop = vazebná část antigenu
každá variabilní doména je tvořena 3 genovými segmenty – V, D a J
V – variant tohoto segmentu jsou stovky, segment kódující 1. – 101. AMK
D – variant 50, pro 102. – 106. AMK
J – variant 9, pro 107. – 123. AMK
proces kombinace segmentů V-D-J = specifikace variabilní domény na antigen
pro variabilní doménu těžkého řetězce leží tyto geny na 14. chromozomu
pro doménu lehkého řetězce na 2. a 22. chromozomu
3 procesy, které jsou zodpovědné za obrovskou variabilitu protilátek (asi 1011 variant)
v progenitorové buňce B-lymfocytu dochází k tzv. genovému rearragementu – vyštěpování J a D segmentů enzymem rekombinázou
rekombináza nemá zadané/označené konkrétní místo štěpení – vše je náhodné
rekombináza vytvoří smyčku a vyštěpí některé z J a D segmentů, zbytek spojí
to se opakuje tak dlouho, dokud nezůstane 1J a 1D segment
totéž proběhne i mezi V a D segmenty
každý B-lymfocyt má pak svou vlastní kombinaci jednoho V, D i J segmentu
zároveň enzym terminální transferáza přináší do vyštěpovaných míst nové nukleotidy, a tím mění strukturu daných segmentů
poslední princip nastává až po setkání s antigenem – ten z B-lymfocytů, který je antigenu nejpodobnější (zámek a klíč), ten se zmnoží, ale dochází u něj během dělení k mutacím, které mají za úkol ještě zvýšit jeho specificitu vůči danému antigenu
dále se pak množí ten B-lymfocyt, jehož mutace ještě zvýšila podobnost s antigenem
u lehkých řetězců jsou pouze V a J segmenty (D chybí)
takto vytvořený V-D-J nebo V-J variabilní komplex/doména se musí spojit s doménou konstantní
nejčastěji se připojuje 1. úsek Cμ a vznikají protilátky IgM
může dojít k tzv. izotopovému přesmyku – působením cytokinů dojde k vyštěpení jednoho nebo více úseků C – k variabilní doméně se vždy váže první C v pořadí
typy protilátek – podle pořadí genů pro konstantní domény (C) – IgM (Cμ), IgD (Cδ), IgE (Cε), IgG (Cγ), IgA (Cα)
TCR
složen z α a β řetězce – každý má 2 domény – 1 variabilní a 1 konstantní
pouze malá skupina může mít řetězce γ a δ
variabilní doména opět rozeznává antigen – zde jako součást HLA molekuly
variabilní doména je tvořena stejným způsobem z V, D a J segmentů + Cα nebo Cβ
procesy variability jsou stejné