7. Molekulární genetika - proměnlivost dědičná a nedědičná

Mozaika - genetická mozaika je tvořena liniemi buněk s různou dědičnou informací. Ovšem tyto linie vznikají pouze z jednoho jedince, neboť vznikají chybným dělením jádra v časných fázích vývoje. Takže situace klasická – jedna spermie oplodní jedno vajíčko a vznikne nám 46,XX zygota. No a zygota se dělí a dělí a jedna buňka se nerozdělí správně a vzniknou nám další linie. Například z buňky 46,XX vznikne buňka 45,X a 47,XXX. Pokud jsou vzniklé kombinace životaschopné – vyvine se jedinec jako genetická mosaika s karyotypem 46,XX/45,X/47,XXX. Existují mosaikové formy různých syndromů (Turnerův a Triple X syndrom, Downův syndrom – Trizomie 21), které mají většinou mírnější klinické projevy než jejich „plné“ varianty.

CHOROBY:

Vzniklé numerickými aberacemi Název Mutace Manifestace Poznámky Downův syndrom Ttrizomie 21. páru

- Zpomalený vývoj

- Hypotonie (snížené napětí (tonus) svalu)

- Různý stupeň mentální retardace

- Velký jazyk

- Široké ruce, krátké prsty

- Malý nos a ústa

Riziko postižení se zvyšuje s pokročilejším věkem matky

Lze dokázat prenatálně z plodové vody

- nemocní mají většinou 47 CH

Edwardsův syndrom Trizomie 18. páru

- Deformace kostry

- Těžké vývojové opoždění

88 % novorozenců nepřežije 1. rok života Patauův syndrom Trizomie 13. páru

- Časté rozštěpy rtu a patra

- Častá polydaktylie (zmnožení prstů horních nebo dolních končetin)

- Anomálie obratů

- Malformace (změna tvaru) ušních boltců

- Těžké vrozené vady vnitřních orgánů

- Hluchota

- Psychomotorická retardace

Turnerův syndrom Monozomie X, 45X

- Opožděný sexuální vývoj

- Malá postava

- Abnormální vývoj vnitřních orgánů

- Porucha vývoje vaječníků, většinou sterilita, absence sekundárních pohlavních znaků

Výskyt pouze u žen Klinefelterův syndrom Nadbytečný gonozom X frekvence 1:1 000

- Vysoký vzrůst, dlouhé končetin

- Malá varlata, neplodnost

- Vysoký hlas

- Porucha růstu vousů

Choroba se projeví cca u 50 % postižených Syndrom triple X (aneuploidie) Nadpočetný X chromozom v každé buňce

- Možný výskyt sníženého IQ

- Vyšší vzrůst

- Pozdější nástup menstruace, časté potraty, dřívější nástup klimakteria

Výskyt u 0,005 % žen Syndrom XYY Nadpočetný Y chromozom Minimum klinických příznaků Vzniklé strukturními aberacemi Název Mutace Manifestace Poznámky Syndrom Cri du Chat (s. kočičího křiku)

- Pláč připomínající mňoukání kočky

- Malformované ušní boltce

- Mentální retardace

- Vrozené vady srdce

Výsledkem je drastické poškození DNA

Molekulární choroby

Cystická fibróza – nejčastější autozomálně-recesivní chorobou

GENOVÁ DIAGNÓZA:

Možnost vyšetřit DNA jedince na přítomnost určitých mutací

Způsoby vyšetření:

Sonda DNA

Způsob, jak lokalizovat určitý genový lokus (místo) pomocí radioaktivní „sondy“ – označeného nukleotidu, který se váže na příslušné místo