Antiparkinsonika

Antiparkinsonika

• k léčbě parkinsonovy choroby

• normálně dopamin tlumí výdej Ach

• PN: nedostatek dopaminu = ztráta jeho inhibičního vlivu = ↑ mn ACh

Parkinsonova nemoc

= úbytek neuronů v části mozku nazvané substantia nigra

• s. nigra je součástí extrapyramidového systému= zodpovědný za udržení svalového tonu kosterní svaloviny a koordinace pohybu

• neurony s. nigra za normálního stavu produkují dopamin

deficit dopaminu vede k tomu, že se Ach vylučuje v nadbytku = ↑ aktivita Ach v urč č mozku

dochází k rozvoji parkinsonovy choroby = pacient není schopen kontrolovat a ovládat svůj pohyb

• normálně: dopamin inhibuje účinek cholinergních neuronů (tlumí výdej Ach)

málo blokátoru (dopaminu) → inhibiční účinek je nízký → roste produkce Ach

• častěji se vyskytuje u mužů, nástup nejčastěji mezi 50 – 60 rokem života

• GABA inhibuje acetylcholinergní systém

• jako vlastní choroba (esenciální park. nemoc)

  • úbytek dopaminu

  • příčina neznámá

  • nelze léčit kauzálně, symptomaticky ano

• nebo jako parkinsonský syndrom – projevy stejné jako u park. choroby, ale příčina je jiná

  • příčina: nežádoucí účinek L (neuroleptik), důsledek encefalitidy, vlivem ateroskleróz cév

  • po odstranění příčiny příznaky zmizí

Projevy:

• hypertonicko hypokinetický syndrom (tonus zvýšený, pohyblivost snížená, pohybová chudost)

• cupitavá chůze, časté pády s dalšími následky (úrazy, epilepsie)

• maskovitý výraz obličeje

• porucha psaní rukou

• monotónní řeč

• klidový třes

• svalová ztuhlost až diskineze = úplná neschopnost pohybu

• zvýšený sklon k depresím

• žádný vliv na myšlení, intelekt

Léčba:

• max 20 % pacientů reaguje na léčbu

• symptomatická:

1. dopaminergní látky

   • levodopa

   • agonisté dopaminu

   • IMAO-B

2. parasympatolytika – centrální (antimuskarinika), látky podobající se dopaminu nebo agonisté dopaminových receptorů

1. Dopaminergní látky

   • Levodopa

     • prekurzor dopaminu, proléčivo

     • nepřestupuje přes HEB (proto se dopamin nepoužívá k léčbě)

     • pouze 1-3 % proniknou přes HEB

     • už v systémové cirkulaci se přeměňuje na dopamin

     • prokrvení mozku a cév splanchnických orgánů = periferní účinek

proto nelze použít dopamin – ovlivnil by KVS

• dopadekarboxyláza (DDC)

  • přeměňuje levodopu na dopamin

  • je na periferii i v CNS

  • použití inhibitorů, které DDC zablokují na periferii

  • dopa se přesune do CNS (inhibitory nesmí pronikat přes HEB)

  • v CNS už dekarboxyláza přemění L-dopu na dopamin

  • podání inhibitorů současně s L-dopou

  • levodopa + karbidopa (inhibitor) = duodopa (intestinální gel (u pacientů, kteří nejsou schopni polykat – zavedení do duodena)

  • levodopa + benserazid (inhibitor) = Levodopa-Benserazide Teva

Účinky:

• zlepšuje hypokinezi

• zlepšuje svalovou rigiditu

• na třes velký vliv nemá (na to používáme antimuskarinika)

• po 3-4 letech se účinek snižuje – proto se do terapie zahrnuje co možná nejpozději a rozhodně není lékem první volby