Poruchy metabolismu lipidů, hypolipidemika

• Fenofibrát, gemfibrozil, klofibrát, benzafibrát, ciprofibrát

IONTOMĚNIČE

• Colestipol, cholestyramin

  • Po požití se nevstřebávají, ale působí ve střevě

  • MÚ: Vyměňují Cl- za anion žlučových kyselin za vzniku ve vodě nerozpustného, a tím nevstřebatelného komplexu, který je vylučován stolicí. Pokles obsahu žlučových kyselin pak stimuluje jejich syntézu z cholesterolu v játrech, čím se snižuje jeho hladina

  • Žlučové kyseliny se normálně v tenkém střevě zpětně vstřebávají (enterohepatální oběh), navázáním na pryskyřice je tento oběh přerušen

  • Lze je použít i při zvýšené hladině žlučových kyselin v plazmě, které způsobují pruritus (při částečné obstrukci žlučových cest)

  • Mohou se používat u dětí (od 2 let)

  • NÚ: žádné systémové

    • Zácpa (úporná)

    • Snížení absorpce látek rozpustných v tucích

    • Steatorea (při vyšších dávkách)

  • Ostatní LČ podávat před nebo 4 hod po podání

STATINY

• MÚ: Inhibují β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA-reduktázu, čímž snižují syntézu cholesterolu

• Hepatocyty kompenzují pokles koncentrace Ch zvýšením syntézy jaterních LDL-rcp., čím dochází k rychlejšímu odstranění LDL z cirkulace (protože hepatocyty musí krýt svojí potřebu cholesterolu vychytáváním z oběhu, čímž snižují LDL v krvi).

• Atorvastatin, rosuvastatin, lovastatin a simvastatin

• NÚ: rhabdomyolýza, zvýšené riziko zejména v kombinaci s fibráty či klarithromycinem. Dochází k poškození kosterního svalstva.

KYSELINA NIKOTINOVÁ (NIACIN)

• MÚ: Aktivace lipoproteinové lipázy endotelu, čímž snižuje hladinu TGC. Dále ovlivňují syntézu VLDL tím, že snižují sekreci játry (LDL je odvozen od VLDL, čímž se snižuje hladina Ch).

• V nižších dávkách jako vitamín (B3). Nikotinová kyselina a její amid (nikotinamid, niacinamid) jsou prekurzory koenzymů nikotinamidadenindinukieotidu (NAD) a nikotinamidadenindinukleotidfosfátu (NADP).

• Jako hypolipidemikum mnohonásobně vyšší dávky

• Zvyšují HDL

• Vhodné je kombinovat s iontoměniči

• NÚ:

  • kožní zarudnutí a návaly horka důsledkem vyplavení prostaglandinu (proto se kombinuje s laropiprantem, což je selektivní blokátor receptorů pro příslušný prostaglandin)

  • abnormální jaterní testy

  • hyperurikemie

  • glykosurie

  • hyperglykemie

• KI:

  • Onemocnění jater

  • Dna

  • Diabetes mellitus

PROBUCOL

• MÚ: Vytváří strukturálně pozměněný LDL, který je rychle vychytáván a likvidován. Čímž se zvyšuje CL cholesterolu. Na druhou stranu je vytvářen i pozměněný HDL, čímž i jeho hladiny klesají. Účinek tedy není optimální.

• Kontroverzní a drahá látka

FIBRÁTY

• Fenofibrát, benzafibrát, ciprofibrát

• MÚ:

  • Aktivace lipoproteinové lipázy, čímž se snižuje hladina TGC.

  • Snižují hladinu VLDL tím, že snižují jeho sekreci játry, a tím rovněž snižují hladinu TGC.

  • Zvyšují hladinu HDL tím, že zvyšují aktivitu lipoproteinové lipázy, tím se zvyšuje katabolismus VLDL, jehož komponenty se uplatní při syntéze HDL.

  • Rovněž snižují hladinu fibrinogenu (LI s antikoagulancii; musí se redukovat jejich dávky)