Štítná žláza

HORMONY ŠTÍTNÉ ŽLÁZY

• Thyroxin (T4, tetrajodthyronin)

• Liothyronin (T3, trijodthyronin) – intenzívnější účinek než T4

• Kalcitonin

Význam:

• T3 i T4

• zajišťují normální růst a vývoj

• ovlivňují metabolismus tuků, cukrů, bílkovin

• kalcitonin

• je uvolňován, pokud vzroste plazmatická hladina Ca2+

• snižuje hladinu Ca2+ v plazmě

• inhibuje aktivitu osteoklastů (využití v terapii osteoporózy) a stimuluje novotvorbu kostní tkáně

• zvyšuje vylučování Ca2+, fosfátů a Na+

• i účinek analgetický (výhoda u kostních chorob)

• aplikuje se intranasálně nebo s. c.

• k dispozici byl syntetický lososí (účinnější, např. Miacalcic, Osteodon, Tonocalcin), dnes však již v terapii osteoporózy nepoužíván (patrně zvyšuje pravděpodobnost výskytu malignit)

Syntéza T3, T4

• z tyrozinu a jodu

• metabolismus jodu

• pro syntézu hormonů je rozhodující nabídka jodu, který je přijímán s potravou či s vodou

• jod je před absorpcí redukován na I- (jodid)

• žláza denně vychytá 75 μg jodidu, zbytek je vyloučen močí

• biosyntéza probíhá ve folikulech štítné žlázy a je stimulována thyreotropním hormonem

• Průběh: nejprve dochází k vychytávání plazmatického jodidu folikulárními buňkami → oxidace jodidu na jod → jodace tyrozinových zbytků tyreoglobulinu a vzniká monojodtyrozin (MIT) a dijodtyrozin (DIT) → konjugace, kdy se spojuje jednak 1 molekula MIT a 1 molekula DIT a vzniká T3 , a jednak 2 molekuly DIT a vzniká T4

• Většinu uvolněných hormonů tvoří T4 (5:1), přičemž T3 může vznikat i na periferii dejodací T4

Transport

• Hormony se vážou na PP (mají své specifické přenašeče), avšak fyziologicky aktivní je pouze volný hormon

Metabolismus

• T1/2 (T3) = 1 den, T1/2 (T4) = 5-7 dní

Kontrola funkce štítné žlázy

• Stanovení plazmatické koncentrace thyreotropního hormonu (TSH)

• TSH je syntetizován a vylučován z adenohypofýzy za účasti hormonu TRH, thyreoliberinu, který je tvořen hypotalamem

• TSH se váže na receptory buněk štítné žlázy → uvolnění hormonů

• Uvolněné hormony negativní zpětnou vazbou blokují účinek TSH a inhibují tím svou vlastní syntézu a dále inhibují syntézu a sekreci TSH i TRH

• Kromě toho probíhá autoregulace funkce štítné žlázy nezávisle na TSH:

  • Štítná žláza reguluje příjem jodidů a tvorbu hormonů svým mechanismem (vysoké plazmatické koncentrace jódu inhibují jodaci tyrozinových zbytků)

pozn:

• TSH = thyreotropin, Thyroid-stimulating hormone, Stimuluje syntézu a uvolňování hormonů štítné žlázy thyroxinu a trijodthyroninu tím, že zvyšuje prokrvení a látkovou výměnu štítné žlázy.

• TRH = thyreoliberin (hypothalamus), tyreotropin uvolňující hormon

• TRF = tyreotropin uvolňující faktor

• Trijodthyronin (T3) a thyroxin (T4) jsou hlavní hormony produkované štítnou žlázou. Většina hormonů štítné žlázy cirkulujících v krvi je vázána na transportní bílkoviny (thyroxin vázající globulin - TBG, prealbumin, albumin) a tudíž jsou biologicky neaktivní. Biologickou aktivitu vykazuje jen malá část hormonů, která se v krvi vyskytuje ve volné formě – volný trijodtyronin (FT3) a volný thyroxin (FT4). T3 se váže na TBG méně pevně a ačkoli jsou jeho koncentrace v krvi 100x nižší než hladiny FT4, má větší biologickou aktivitu.

• T3 je tvořen spolu s T4 v buňkách štítné žlázy z molekuly tyreoglobulinu, ale také buňkami některých cílových tkání z T4. Pro správnou tvorbu je nutný dostatečný příjem jódu v potravě.

• Tvorba hormonů štítné žlázy je regulována činností hypotalamu (část mezimozku) a hypofýzou (podvěskem mozkovým). Když hladiny T4 a T3 v krvi klesnou pod určitou úroveň, hypotalamus uvolní hormon thyreoliberin (TRH), který stimuluje hypofýzu k vyloučení thyreotropinu (TSH). TSH pak podněcuje štítnou žlázu k tvorbě většího množství hormonů. Jakmile jsou koncentrace T4, T3 v krvi zvýšeny další uvolňování TRH, TSH je zpětnovazebně tlumeno.

• T3 bývá často snížen u těžkých nebo dlouhodobých onemocnění spojených s katabolismem (rozklad složitějších látek k zisku energie).