Primární hemostáza

MATURITNÍ OTÁZKA Z HEMATOLOGIE

č.10

PRIMÁRNÍ HEMOSTÁZA

Primární destičková zátka = BÍLÝ TROMBUS

• Cévní stěna kryta endotelovými buňkami je za fyziologických podmínek nestačívá a inertní vůči destičkám a plazmatickým bílkovinám.

• Na sub-endotelové vrstvy cévní stěny tvořené kolagenem a vrstvou hl. svaloviny se naopak destičky intenzivně vážou, dojde-li k jejich obnažení (poraněni)

• Adhezi zprostředkuje von Willebrandův faktor navazující se na destičkový glykoprotein GP1b

• Destičky se uvolňují trombinem, který vzniká při srážení, a nebo ADP, který je uvolňován destičkami

Flip-flop

• přesun negativně nabitých fosfolipidů na vnější stranu destičkové membrány, na ně se se vážou prostřednictvím kalciových iontů K vitamín dependentní koagulační faktory (II,VII,IX,X)

• Adhese ke kolagenu je závislá na v. WF a je zprostředkována prostřednictvím GPIb a kalciových iontů

• Tvarová změna destiček je známkou aktivace a je dána aktivací kontraktilního aparátu

• Sekrece nejprve obsah alfa granul, při silnějším podnětu i delta granul, potencuje další adhesi a agregaci a reakci zesiluje

• Agregace následuje po adhesi, je spuštěna uvolněním chemických induktorů z destiček (ADP, kolagen, ARA, serotonin) a zprostředkují ji GP IIb / IIIa

• Tvorba pro-koagulačního povrchu primární hemostatické zátky je důsledkem mechanizmu flip-flop a umožňuje vazbu plazmatických koagulačních faktorů VIII, V, XII a XI.

VonWillebrandův faktor:

• Tvořen a skladován v endotelových buňkách (v Weibel- Paladeho tělíska)

a krevních destičkách (v α-granulích), v megakariocytech

• Protein plazmy s největší molekulou (základní subjednotkou je dimer, vzájemným spojovaným tvoři makromolekulární struktury

• V plazmě vázán v komplexu s FVIII

• Hladina v.WF v plazmě závisí na krevní skupině.

• Nejnižší hladiny mají lide se skupinou 0 a nejvyšší hladiny byly zjištěny u nositelů skupiny AB.

Struktura v.WF:

• Monomer Von Willebrandova faktoru je protein, tvořen z 2050 AMK

• váže se na

  • FVIII

  • GP Ib na povrchu trombocytů

  • heparin a kolagen

• Monomery jsou následně v endoplazmatickém retikulu uspořádány do dimerů a v Golgiho aparátu do multimerů pomocí příčných disulfidických vazeb.

• V.WF je jeden z několika proteinů, které nesou antigeny systému ABO

• Multimery v.WF mohou být extrémně dlouhé, >20 000 kDa.

• Pouze velké multimery přítomné v plazmě jsou funkční.

Funkce vWF:

• Jeho primární funkcí je vázat se na ostatní proteiny (především na Faktor VIII) a usnadňovat agregaci a adhezi trombocytů v místě poranění.

• vWF se váže na tyto důležité proteiny a buňky:

  • na neaktivní faktor VIII, který tak chrání před rychlým odbouráváním. Z vazby na vWF je FVIII uvolněn při kontaktu s negativně nabitými fosfolipidovými povrchy. Na molekule FVIII se tak zpřístupní vazebné místo pro fosfolipidy, které je v komplexu s vWF skryté.

  • na kolagen, např. když je exponován při poškození krevní cévy.

  • Na glykoproteinové receptory Ib,IX a V na povrchu trombocytu, tato vazba je nejvíc efektivní za podmínek vysokého smykového tření např. při rychlém toku krve v tenkých cévách, viz níže

  • na ostatní receptory trombocytů, poté co jsou aktivovány např.trombinem