30. Recesivní dědičnost

30 – RECESIVNĚ DĚDIČNÉ CHOROBY, PŘÍKLADY RODOKMENŮ A TYPY MUTACÍ, KTERÉ K NM MOHOU VÉST

AUTOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ DĚDIČNOST – AR

• týká se genů umístěných na nepohlavních chromosomech – autosomech

• sledujeme přenos znaku podmíněného recesivní alelou

• fenotypově se sledovaný znak projeví pouze u recesivních homozygotů (aa)

• heterozygoti (Aa) jsou bez klinického projevu, nelze je fenotypově odlišit od dominantních homozygotů (AA)

Kritéria - genealogie:

• muži i ženy postiženy stejně často

• horizontální přenos = výskyt obvykle v jedné generaci (sourozenci) – rodiče zdrávi

• častější u příbuzenských sňatků

• jestliže se dvěma jedincům bez znaku narodí dítě se znakem, pak rodiče tohoto dítěte jsou heterozygoti

Výpočet rizika

• při křížení dvou heterozygotů (Aa) je čtvrtinová pravděpodobnost (25 %) narození postiženého potomka (aa), mezi zdravými potomky budou dvě třetiny přenašečů – heterozygotů

• při křížení recesivního homozygota (aa) s heterozygotem (Aa) je poloviční (50 %) pravděpodobnost narození postiženého potomka (aa)

Choroby:

• typickými příklady autozomálně recesivně dědičných chorob jsou metabolické poruchy = mutace genů pro enzymy zapojené do důležitých metabolických procesů působí změny v jejich molekulární struktuře a fci, které pak mají za následek nadměrné hromadění substrátu normálně enzymem opracovávaného nebo poruchu působí nedostatek produktu tohoto enzymu

• v řadě případů to znamená blokádu celého řetězce následných přeměn

• protože celý obraz choroby se odvíjí od primárního poškození molekul enzymu ( = molekulární choroby)

• enzymové defekty: fenylketonurie (porucha metabolismu fenylalaninu), galaktosemie (poruchy v metabolismu galaktózy)

• cystická fibrosa – projevuje chronickým onemocněním dýchacích cest, insuficiencí zevní sekrece pankreatu, vysokou koncentrací elektrolytů v potu, vliv genové interakce (viz otázka č. 6)

• mukoniscidosa – porucha sekrece exokrinních žláz

• hemoglobinopatie – onemocnění krve a hemoglobinu (srpkovitá anémie, thalasemie – viz otázky č. 52, 53, 54)

• Wilsonova choroba – abnormální střádání mědi v játrech

• albinismus

• nesydromatická hluchota – 70 % všech geneticky podmíněných hluchot, vliv gen. interakce (viz otázka č. 6)

• Xedorma pigmentosum – hyperpigmentace kůže, která může přecházet v nádory (způsobeno UV zářením)

  • mutace v opravných genech

  • nutná ochrana před UV zářením

Př.:

Fenylketonurie je autosomálně recesivně dědičné onemocnění. Zdravým manželům se narodil syn s PKU (proband). Rodiče manželů, mladší sestra manžela i starší bratr manželky jsou zdraví (nemají PKU). Nakreslete genealogické schéma rodiny a stanovte:

1. genotyp manželů a probanda

2. pravděpodobnost postižení budoucího sourozence probanda PKU

3. pravděpodobnost, že zdravý sourozenec probanda (bez PKU) bude heterozygot pro PKU

4. s jakými genotypy rodičů dětí s PKU se můžeme v populaci setkat?