Jak Začít?

Máš v počítači zápisky z přednášek
nebo jiné materiály ze školy?

Nahraj je na studentino.cz a získej
4 Kč za každý materiál
a 50 Kč za registraci!




34.Choroby vyvolané expanzemi krátkých repeticí - příklady, genetiky, molekulární biologie

DOCX
Stáhnout kompletní materiál zdarma (925.36 kB)

Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.

34. Choroby vyvolané expanzemi krátkých repeticí – příklady, genetika a molekulární biologie

  • asi 53 % naší DNA tvoří repetice – náhodně se opakující triplety

  • repetitivní oblasti v DNA:

    • minisatelity

    • mikrosatelity (= SSR, VNR, STR) – pokud jsou uvnitř nebo v blízkosti genů, může jejich změněná délka ovlivnit expresi daného genu

      • délka – 1 – 6 nukleotidových repetic, které se x-krát opakují

    • rozptýlená repetitivní DNA:

      • SINEs – zejména ALU sekvence – sekvence obsahuje restrikční místo pro endonukleázy Alu, Alu elementy sdílí konsensus 282 bp, patrně odvozené z RNA podjednotky SRP, v genomu cca 1 000 000 kopií (10,7 % genomu)

      • LINEs

      • transpozony – semiparazitická sekvence DNA (také segment DNA), která je schopna měnit svou pozici a kopírovat se v genomu

      • retrotranspozony

      • a další

  • kombinace mikrosatelitů v DNA je pro každého unikátní – identifikace osob

  • u těchto repetic může při mitóze/meioze dojít k amplifikaci = expanz = zmnožení repetic

  • velikost a opakování oblastí se liší mezi jedinci a tím pádem je v populaci polymorfní

  • u některých repetic může dojít k překročení určitého počtu opakování, což se fenotypově projeví neurologickou chorobou

  • délku a tedy počet repetic lze určovat pomocí PCR

  • dnes známo asi 15 nemocí způsobených expanzí trinukleotidových repetic

  • mezi nejznámější patří: syndrom fragilního chromozomu X I. a II. typu, spinální a bulbární svalové atrofie, myotonická dystrofie, Huntingtonova chorea, Friedrichova ataxie, spinocereberální ataxie a další

  • molekulární diagnostika je k dispozici pro potvrzení, prediktivní testování, prenatální testování, testování před početím a preimplantační diagnostiku – tato oblast je spojena s řadou etických otázek

  • tyto nemoci mají především neurologické a kognitivní symptomy

  • většina z nich jsou AD, GD – syndrom fragilního chromozomu X, AR – Friedrichova ataxie

  • u většiny je nástup choroby až v pozdějším věku, výjimka: syndrom frag. chrom. X

  • příčiny expanze: mitotická a meiotická nestabilita

  • 2 teorie proč mají tyto repetice vliv právě na NS:

    • repetice se nacházejí v sousedství genů pro NS

    • neurony se jako jedny z mála buněk nedělí – kumuluje se v nich nefunkční protein vzniklý v těchto nadpočetně zmnožených úseků a přetěžuje nervové buňky

  • genetická anticipace – množství repetic (velikost sekvence) ovlivňuje fenotyp onemocnění

    • v průběhu generací se může zvyšovat počet repetic, a tím zhoršovat fenotyp

  • podstata expanzí – na počátku replikační vidličky je helikáza, která rozplétá DNA

    • DNA polymeráza jde po vedoucím = templátovém vláknu a tvoří komplementární řetězec

    • v místě, kde je velké počet repetic jednoho tripletu např. CGG, se zasekne a nakopíruje daný triplet vícekrát – tyto přebytečné triplety, kopie vytvoří smyčku

    • při další replikaci už je tato smyčka normální části DNA a je přenášena dál

Témata, do kterých materiál patří