6. Genové interakce a alelické

familiární amyotrofní laterální skleróza – ALS

• degenerace motoneuronů – ochabnutí periferního svalstva a atrofie vedoucí k paralýze

• variabilní expresivita i penetrance tohoto onemocnění

• heterogenní – velké množství genů, autozomálně dominantní

• některé lokusy predisponují k časnému nástupu, jiné k nástupu až v dospělosti

• majoritní gen – SOD1

• ciliární neurotrofní faktor CNTF – stav tohoto genu ovlivňuje onemocnění, modifikátor

  • recesivně homozygotní stav – dřívější projev onemocnění

  • heterozygotní stav – pozdější projev

  • dominantně homozygotní stav – mírnější až žádný projev nemoci

cystická fibróza

• autozomálně recesivní, 1:2500 – 3000 narozených dětí

• nejčastější recesivní onemocnění v bělošské populaci

• gen CFTR – dosud identifikováno asi 1000 různých mutací, 70 % tvoří 1 mutace – delece fenylalaninu 508

• různé mutace v tomto genu tvoří přechod od mírného po velmi vážný fenotyp mutace genu kódujícího gen pro chloridový kanál

• mutace způsobuje uzavření kanálů pro chloridové anionty, sodíkové kationty a tím i pro vodu (povrch buněk trpí ztrátou vody)

• projevuje se chronickým onemocněním dýchacích cest, insuficiencí zevní sekrece pankreatu, vysokou koncentrací elektrolytů v potu

• AA – zdravý, a1a2 – složený heterozygot – nemocný

• Aa – zdravý, přenašeč, aa – recesivní heterozygot – nemocný/letální

• další fenotypový projev ovlivňují i další geny:

  • CFM1 – Mekoinový ileus – ucpání střeva do několika hodin od narození

  • NOS1 – závažné mikrobiální infekce