Antimykotika

Antimykotika

• k léčbě mykóz

• 2 typy mykóz

  • lokální

    • častější

    • na kůži, na sliznici, na kožní adnexa (= č. těla která vznikla přeměnou kůže, vlasy, nehty)

    • nejsou život ohrožující

    • léčí se dlouho a obtížně

    • snadno se chytne

  • systémové

    • vzácný výskyt

    • výskyt jako sekundární onemocnění

    • imunosuprimovaní pacienti

    • pacienti po transplantacích

    • HIV pozitivní pacienti

• nejčastější původci

• rod candidae – nejčastěji candida albicans

  • kvasinka

  • eukaryotní organismus, 1Buněčný

  • běžně se vyskytují, problém je přemnožení => onemocnění = kandidóza

  • nejčastěji způsobuje inf na sliznicích – vaginální /vagi mykózy) nebo ústní (SOOR – u kojenců z dudlíku)

  • kožní mykozy yvolává zřídka a to u imunosuprimovaných pacientů

• dermatofyty

  • vícebuněčné organismy

  • výskyt na kůži či nehtech

  • nejčastěji naúadjí nehty, prsty, meziprstí a vlasatou č hlavy

  • místa s vyšším sklonem k zapáce a s tenkou kůží

  • mají speciální E, kt dokáže štěpit keratin, který je pro ně zdrojem potravy (E keratináza)

Systémová antimykotika

1. polyenová ATB

   • Amfotericin B

   • přírodního původu

   • polyen = mnoho dvojných vazeb v molekule

   • MÚ: narušuje integritu CM → destrukce CM → b hyne

   • naváže se na ergosterol (ergosterol je u hub obdoba cholesterolu, je složkou CM)

   • vazba na cholesterol ve vyšších dávkách se nedá vyloučit

   • nelze efektivně použít na bakterie – primární rezistence

   • široké spektrum účinku – kandidy, houby

   • po p.o. se špatně vstřebává => podáváme parenterálně (i.v.)

   • p.o. jen na mykózy v GIT

   • ne přes HEB

   • podání jako lumbální punkce – přímo do mozkomíšního moku

   • I: systémové mykózy u pacientů v bezprostředním ohrožení života

   • NÚ

   • krátkodobé (bezprostřední): bolest hlavy, horečka, zvracení (vše léčíme symptomaticky)

   • opožděné: nefrotoxicita, neurotoxicita, poškozuje krvetvorbu = tvorbu kostní dřeně = anemie

2. azolové deriváty

   • deriváty imidazolu a tiazolu

   • lokální i systémová aplikace

   • MÚ: inhibují syntézu ergosterolu

   • fungistatický účinek

   • u imunosuprimovaných pacientů se systémovými mykózami

   • u pacientů s lokální mykózou, když nelze zvládnout lokálními antimykotiky

   • Ketokonazol (Nizoral)

   • při kandidózách a při mykózách způsobených dermatofyty

   • ne dlouhodobě, měsíce

   • MÚ: I syntézy testosteronu

   • NÚ: gynekomastie u mužů

   • (ne u onychomykózy, to je dlouhodobá léčba)

   • Flukonazol (Diflukan – suspenze pro malé děti, např. při SOOR, Mykomax)

   • celkem bezpečný LP

   • má málo interakcí

   • široké spektrum

   • při mykózách CNS = proniká přes HEB

   • Itrakonazol (Sporanox)

   • i i.v. forma

   • přes HEB

   • nevýhoda: E inhibitor = ↑účinnost svou i L odbourávaných stejným mechanismem (warfarin, statiny, diazepam)

3. L různých struktur

   • Flucitosin

   • cytosin = báze v NK

   • fluorovaný derivát

   • falešná báze

   • narušení syntézy NK

   • Griseofulvin

   • kvasinky jsou na něj rezistentní

   • MÚ: narušuje dělící vřeténko

   • označován jako mitotický jed

   • Terbinafin (Lamisil tbl.)

   • MÚ: narušení syntézy ergosterolu

   • fungicidní

   • málo NÚ

   • výhoda p.o. antimykotik: dávkování jen 1tbl/de jednorázově nebo po dobu 14 dní

   • u onychomykózy = mykóza nehtů

   • systémově léčím lokální mykózu