Jak Začít?

Máš v počítači zápisky z přednášek
nebo jiné materiály ze školy?

Nahraj je na studentino.cz a získej
4 Kč za každý materiál
a 50 Kč za registraci!




52. Struktura hemoglobinu globinové geny a jejich organizace a regulace, regulace syntézy hemoglobinu během ontogeneze

DOCX
Stáhnout kompletní materiál zdarma (41.5 kB)

Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.

52 - Struktura hemoglobinu, globinové geny a jejich organizace a regulace, regulace syntézy hemoglobinu během ontogeneze

Struktura hemoglobinu

- hemoglobin je tetramerní metaloprotein tvořený 4mi podjednotkami

- v tetramerní makromolekule jsou vždy 2 dvojice shodných řetězců

- každá podjednotka se skládá z:
proteinové části – globinu
protetické skupiny – hemu
– prostřednictvím železa váže kyslík

- globinové části se u různých typů liší:

- dospělý hemoglobin HbA - dospělý člověk ho má ho má více než 90%
- skládá se ze dvou podjednotek alfa a beta
(alfa – řetězec 141 AMK, beta – 146 AMK)
- dospělý hemoglobin HbA2 – více než 2,5 %
- 2 alfa a 2 delta podjednotky
- fetální hemoglobin HbF – asi 1 %, 2 alfa a 2 gama podjednotky











Globinové geny a jejich organizace a regulace

- strukturu Hb řetezců kontrolují alely rozmístěné v lokusech následujících chromozomů:

2 těsně sdružené lokusy pro alfa globin leží v chromosomu 16
- skupina (cluster) genů příbuzných alfa genu se nachází na 16. chromozomu (16p13)

3 těsně sdružené lokusy gama, delta a beta globiny jsou umístěny na chromozomu 11
- Skupina (cluster) genů příbuzných beta genu se nachází na 11. chromozomu (11p15.5)

mechanismus přepínání transkripce genů globinu:
- na obou chromozomech (16 a 11) je 6-20 kp proti směru od globinových genů oblast aktivující lokus (LAR – locus activation region)
- transkripce genů pro globinové řetězce je aktivována v eritroidních buňkách vazbou bílkoviny se specifickým DNA vážícím faktorem
- DNA vytváří kličky, jejichž velikost rozhoduje o aktivaci lokusů pro tvorbu embryonálního, fetálního a dospělého hemoglobinu
- DNA vážící faktory jsou tkáňově specifické a lokalizace krvetvorby tak ovlivňuje typ syntézy hemoglobinu (embryonální vzniká ve žloutkovém váčku, fetální v játrech, dospělý v kostní dřeni).


Regulace syntézy hemoglobinu během ontogeneze

- v ontogenezi člověka se struktura Hb v erytrocytu mění

- molekuly všech hemoglobinů jsou tetramerní, liší se však skladbou řetězců.

- hem je ve všech formách hemoglobinu stejný, genetická variabilita se týká jen struktury globinové
složky
- změny struktury hemoglobinu za ontogeneze jsou příkladem regulace genové exprese v
ontogenezi
- změny exprese jednotlivých genů nazýváme jako tzv. přepínání (switching) globinů

- během vývoje zárodku:
zpočátku je stav jiný – převažuje Hb G1 (2 řetězce zeta a 2 epsilon)
Hb G2 (2 řetězce alfa a 2 epsilon)
- nejdříve se syntetizují zeta a epsilon řetězce globinů (Hb Gower 1).

- posléze po expresi zeta a epsilon globinů vznikají další dva typy embryonálních hemoglobinů.

- později jsou zeta a epsilon geny suprimovány a ve fetálním období se tvoří převážně HbF
- při narození obsahují erytrocyty asi 70% HbF, v následujících měsících zastoupení HbF klesá a v
dospělosti obsahují erytrocyty jen nepatrné množství HbF

- od 3. měsíce těhotenství již naplno funguje HbA lokus

Témata, do kterých materiál patří