Léčiva ovlivňující krevní srážlivost

• Heparin

• není příliš silným antikoagualanciem, je slabší než nízkomol. hepariny

• fyziologická látka, uvolňuje se z mastocytů (žírné b – v kůži, játrech, plicích, střevě) – i His se uvolňuje

• jako HVLP – z hovězího a vepřového dobytka

• mezinárodní jednotky

• MÚ

  • jeho antikoagulační aktivita je závislá na přítomnosti specifických inaktivátorů trombinu, konkrétně antitrombinu III (ten ireversibilně inhibuje aktivitu trombinu)

  • podporuje účinky antitrombinu III

  • chová se jako antitrombin = ireversibilně blokuje trombin (fg se nepřeměňuje na fi)

• Účinky

  • antikoagulační

  • mírný antihistaminový

  • vyplavuje lipázu z endotelu => hypolipidemický účinek

• antagonista (antidotum) = protamin sulfát – vytěsňuje heparin a odvádí ho z těla, podán při předávkování heparinem

Nízkomolekulární hepariny

• MÚ

• Podporují účinky antitrombinu III

• Nadroparin

• Enoxaparin

• Dalteparin

• všechno originální L, není alternativa

• méně NÚ, nezpůsobují trombocytopenii

• prevence trombózy

• po operacích, než je pacientovi podán warfarin

Perorální antikoagulancia

• Hlavním zástupcem je warfarin

• derivát 4-hydroxykumarinu

• dlouhý biologický poločas (36 h) = nástup účinku až za 5-7 dní, účinek zato trvá až týden po vysazení

• Nástup účinku je opožděn (musí se vyčerpat všechny aktivní srážecí faktory); např. protrombin se vyčerpá za 2-3 dny.

• Účinnost antikoagulační terapie může být zvýšena nižším příjmem vitamínu K v potravě nebo poruchami, které snižují absorpci vitaminu K

• p.o.

• působí pouze in vivo

• používán i jako jed na krysy

• MÚ

• Kompetitivní antagonista účinku vitamínu K, který je v redukované formě spolu s Ca2+ třeba ke katalýze konverze některých prekurzorů koagulačních faktorů (např. protrombinu) na aktivní formy. Během této reakce je vitamín K zpětně oxidován a za přítomnosti reduktázy pak opět redukován

• zablokuje reduktázu vitamínu K (čili blokuje regeneraci vitamínu K)(vit K je aktivní jen ve své redukované formě, poté co splní účinnost, se oxiduje, aby se mohl znovu použít, musí se zredukovat – právě reduktázou, proto se účinek projevuje za delší dobu – musí se vyčerpat zásoby)

• proto se podává až po nízkomolekulárních – ty mají okamžitý nástup účinku

• z 99 % se váže na plazmatické proteiny => L interakce (se 40 L)

• interindividuální variabilita – dvěma pacientům podám stejnou dávku warfarinu, ale nebude u nich stejná odpověď

• proto má každý pacient individuální dávkování

• a proto postupuje pravidelné odběry = Quickův test -1x/5 dní a 1x/měsíc – případná změna dávkování

• odebere se krev – zbaví se vápníku pomocí EDTA (sodná sůl ethylendiamintetraoctové kys.)

• Na a Ca se vymění (4 na za 2 Ca (dvoumocná sůl))

• krev je dekalcifikovaná

• používá se také citrát sodný → vzniká vápenatý sůl kys citronové

• do krve se přidá tromboplastin (sr faktor)

• a Ca2+

• měří se čas, za jaký se krev srazí

• standardně za 12-15 sec

• porovnám

• pacient s warfarinem – 2-5x delší čas než je 15 sec

• měří se INR

• Quickův neboli protrombinový test udává rychlost přeměny protrombinu na trombin v důsledku působení tkáňového tromboplastinu (koagulační faktor III). Při testu je k nesrážlivé plazmě přidán tkáňový tromboplastin a vápenaté ionty. Měří se čas od smíchání všech komponent k vytvoření prvních fibrinových vláken. Testem zjišťujeme aktivitu protrombinového komplexu a funkčnost vnější části koagulační kaskády. Nejčastěji se používá při testování účinnosti antikoagulační léčby antagonisty vitaminu K (pelentan, warfarin).

• Výsledek Quickova testu se vyjadřuje jako INR (International Normalized Ratio), což je poměr koagulačního času vyšetřovaného vzorku a koagulačního času kontrolní plazmy. Fyziologická hodnota se pohybuje v rozmezí 0,8–1,2. Při zvýšené srážlivosti krve je INR nižší, při prodloužené srážlivost (např. při léčbě anivitaminem K) se INR zvyšuje.

• INR = 4 – krev se sráží pomalu - dávka se ….

• INR = 1,5 – dávka se …

• vliv potravy – např. paprika