Léčiva ovlivňující krevní srážlivost

• Dabigatran (Pradaxa)

• indikační omezení

• p.o.

• originální L

• MÚ

• kompetitivní inhibitor trombinu, působí jako heparin, fg se nepřemění na fi

• koag kaskáda není dokončena, nevzniká trombus

• inhibuje nejen volný trombin, ale i trombin navázaný na fibrin a trombinem navozenou agregaci krevních destiček.

• Použití:

• jako prevence hluboké žilní trombózy u pacientů po totální endoprotéze kyčelního či kolenního kloubu (I omezení – předpis na ZP)

• jako prevence CMP a embolie u pacientů s fibrilací síní a u pacientů s chronickým SS (těžší případy, stádia)

Fibrinolytika

• primárně slouží k rozpouštění již vzniklého trombu (který zabraňují prokrvení orgánu) jak v artériích, tak ve vénách a jsou tedy využívána k obnovení tkáňové perfúze

• štěpí fibrin

• obnovení průchodu krve k orgánu nebo do orgánu

• mohou se však podávat i v kombinaci s antikoagulancii k prevenci vzniku trombu nebo jeho dalšímu růstu

• působí jako aktivátory plasminogenu

• podávají se i. v. nebo i. a. (intraarteriálně)

• ideální fibrinolytikum by mělo působit selektivní trombolýzu v krevní sraženině bez aktivace plasminogenu na plasmin v plazmě

Fibrinolýza (trombolýza)

• rozpuštění trombu, opak koagulace

• je zahájena aktivací neaktivního plasminogenu (je přítomen v krevní sraženině a v plazmě) na plasmin (proteázový enzym, který katalyzuje degradaci fibrinu, degraduje fibrinová vlákna, rozpouští je)

• přeměna plasminogenu na plasmin je normálně spouštěna tzv. aktivátory plasminogenu (jsou dva), které jsou syntetizovány v endotelu a uvolňovány do cirkulace

• oba aktivátory plasminogenu se váží na fibrin na povrchu krevní sraženiny (jejich aktivita je omezena na trombus)

• cirkulující plasmin je rychle neutralizován tzv. α2 -antiplasminem, který tvoří s plasminem inertní komplex

• plasmin vázaný na fibrin není tímto antiplasminem inaktivován

• endotel však rovněž syntetizuje inhibitor aktivátorů plasminogenu, který inhibuje vyplavené aktivátory plasminogenu, zatímco aktivátory plasminogenu vázané na fibrin nejsou inhibovány, takže zůstávají aktivní.

• fibrinolýza je tak normálně omezena pouze na trombus

• rozdělujeme je do dvou základních skupin:

  • neselektivní (trombolytika 1. generace): streptokináza a urokináza, která nejsou selektivní (lýza sraženiny je doprovázena systémovou fibrinolýzou)

  • selektivní (trombolytika 2. generace): anistreplasa (poločas 30 min, proto pro pacienta, kterému se tromby tvoří opakovaně) a saruplasa, která působí selektivní fibrinolýzu na sraženině bez systémového ovlivnění

• selektivní působí již ve vzniklém trombu, neselektivní v celé krvi

neselektivní fibrinolytika

• streptokináza

• je protein získaný z β-hemolytických streptokoků

• plazmatický poločas je přibližně 20 min, takže systémové podáni streptokinázy může působit lýzu akutního embolu nebo trombu. Léčba je pochopitelně neefektivní u chronické okluze (pokud se tvoří opakovaně, neúživat, léčba je neúčinná)

• je alergizující (až anafylaktický šok)

• vyvolává tvorbu protilátek (objevují se po 4 dnech od podání), redukce účinku

• podává se i. v. nebo intrakoronárně

• fagocytována makrofágy