Trombocyty

Von Willebrandův faktor

• Tvořen a skladován v endotelových buňkách a krevních destičkách

• Protein plazmy s největší molekulou (základní subjednotkou je dimér, vzájemným spojováním tvoří makromolekulární struktury

• V plazmě vázán v komplexu s FVIII

Syntéza:

1. V buňkách endotelu v organelách nazývaných Weibel – Paladeho tělísko

2. V megakaryocytech, alfa granulích, trombocytů, v subendoteliální pojivové tkáni

• Je následně uvolňován do krevní plazmy

• Hladina vWF v plazmě závisí n krevní skupině (0 nižší hladina, AB vyšší)

Struktura:

• Monomer vWF je protein z 2050 AMK -> uspořádán do dimerů v GA pomoci disulfidických vazeb

• Váže se na:

  • FVIII

  • GP Ib na povrchu trombocytů

  • Heparin a kolagen

• vWF je jeden z proteinů nesoucí antigeny systému ABO¨

Funkce:

1. Vázat se na ostatní proteiny a buňky:

• Především na neaktivní F VIII -> chrání ho před rychlým odbouráváním

• F VII je uvolňován při kontaktu s negativně nabitými fosfolipidovými povrchy

• Pak na kolagen

• Na glykoproteinové receptory Ib, IX a V na povrchu trombocytu

• Na ostatní receptory trombocytů, poté co jsou aktivovány např. trombinem

Deficit vWF nebo jeho porucha vede ke krvácivým stavům (von Willebrandova choroba), které jsou nejvíc patrné ve tkáních, kde krev protéká tenkými cévami s vysokým smykovým napětím. Studie ukazují, že molekula vWF se za těchto podmínek rozvíjí a zpomaluje průchod trombocytů cévami.

Odbourávání

• Zajišťuje protein ADAMTS13

• Jde o enzym, který štěpí vWF za vzniku fragmentů, které mají menší schopnost vyvolávat agregaci a adhezi tombocytů