Bilirubin a žloutenky

18. Bilirubin a žloutenky

Žlučová barviva

• Po zániku ery se uvolňuje Hb

• Z hemu Hb, myoglobinu, cytochromu, tkáňových enzymů (kataláza) vzniká bilirubin

• Místem vzniku žlučových barviv jsou buňky retikuloendotelové soustavy - slezina, játra, KD

• Heterocyklické sloučeniny tvořené čtyřmi pyrolovými jádry, která jsou spojena methylenovými můstky

• Ve slezině první žluč. barvivo - zelený biliverdin - ještě ve slezině je redukován na bilirubin a uvolněn do krve

Nekonjugovaný bilirubin

• Žlutý až rubínově červený

• Krví transportován k játrům

• Nerozpustný ve vodě

• Vázán na hydrofilní nosič - albumin

• Neprojde zdravým glomerulem do moči

• Nepřímý, nekonjugovaný - reaguje s činidlem až po uvolnění z vazby na albumin

• V hepatocytu vazba s kyselinou glukoronovou -> konjugace

Konjugovaný bilirubin

• Vznik mono-, diglukoronudů (estery bilirubinu)

• Konjugace zajistí rozpustnost bili. Ve vodě

• Přímý, konjugovaný bilirubin reaguje s činidlem přímo, může proniknout do moči

• Konjugovaný bilirubin proniká s žlučí do střeva

• Ve střevě redukován bakteriemi na urobilinogen - barva stolice

• Odchází tlustým střevem do stolice - oxidace vzdušným kyslíkem - na urobilin

• Část barviv ze střeva žilou zpět do jater, zde znovu metabolizovány játry

Hyperbilirubinémie, ikterus, žloutenka

• Hlavní metabolit hemu = bilirubin

• Žloutenka není nemoc, pouze projev jiného onemocnění

• Hyperbilirubinémie = zvýšení koncentrace bilirubinu v krvi

• Projev - žloutenka, ikterus - žluté zabarvení očního bělma, sliznic, kůže, dlaň. rýhy

• Dělení podle vztahu k játrům a příčiny: prehepatální (hemolytický), hepatální a posthepatální (obstrukční)

• Dělení podle typu bilirubinu zvýšeného v krvi:

  • Nekonjugovaná - obsahuje nekonjugovaný bilirubin (prehepatální), smíšená - obsahuje oba (jaterní), konjugovaná - převažuje konjugovaný bilirubin (obstrukční)

• NH celého bilirubinu v krvi < 22 umol/l

• NH přímého bilirubinu v krvi < 4,3 umol/l

• V moči žlučová barviva ve zdraví nejsou

Nekonjugovaná hyperbilirubinémie

• Ze zvýšené tvorby bilirubinu (vrozené a získané hemolytické anemie, autoimunitní nemoci, hemolytická nemoc novorozence - inkompatibilita Rh faktoru matky a dítěte)

• V krvi vysoká koncentrace nekonj. Bilirubinu

• V moči urobilinogen

• Vysoká aktivita LD (laktátdehydrogenáza), vysoký počet retikulocytů

• Patří sem i hemolytický ikterus novorozence - fyziologický rozpad Ery s HbF + nezralost jater

  • V moči proto není urobilinogen

• Porucha vychytávání a konjugace bili v játrech - dědičný enzymatický defekt

  • Např. Gillbertův syndrom - jen dočasný, nekonjugovaný ikterus, po fyzické námaze, benigní (nezhoubná), bez urobilinogenu v moči, defekt enzymu glukuronyltransferázy, více u mužů

Hyperbilirubinémie smíšená

• Příčinou je poškození hepatocytů, porucha konjugace, porucha exkrece do žluči

• V krvi bilirubin nekonjugovaný i konjugovaný

• Konjugovaný bilirubin proniká do moči

• V moči dále urobilinogen (játra nevychytají všechen urobilinogen z jater)

• Dále vyšší enzymy ALT, AST, LD v krvi

• Příčiny:

  • Virové hepatitidy

  • Toxické poškození jater (alkohol, otrava muchomůrkou zelenou, chloroform, léky)