39. Onkogeny a protoonkogeny a typy mutací nalézané v nádorech

Onkogeny c-src jsou součástí mitogenního signálu, jejich mutované formy mají vyšší kinázovou aktivitu- stimulace nádorové transformace bb.

• Transmembránové (onkogeny abl a erb)

Kódují onkoproteiny lokalizované v plazmat. membr. (jejich extracelulární domény jsou podobné receptorům pro růstový faktor)

• Onkogeny kódující transkripční faktory- jsou lokalizovány v bun. Jáře, fungují jako regulátory genové exprese. Aberantní (=odchylná) exprese c-myc je hl. mechanismem nádorofé transformace, c-myc funguje jako promotor replikace DNA,tj. jako regulátor přechodu z G0 do G1 fáze bun. Cyklu

• Onkogeny kódující proteiny blokující apoptózu- fungují jako pozitivní či negativné regulátory diferenciace a apoptózy.

Aktivace jednoho onkogenu nestačí sama ke vzniku nádoru, je potřeba, aby bylo aktivováno více onkogenů a inaktivováno více supresorových genů.

Přeměna proto-onkogenů v onkogeny (Typy mutací nalézané v nádorech):

V nádorové tkáni mohou být mutovány jak protoonkogeny, tak tumor-supresorové geny nebo mutátorové geny.

Nejčastěji u protoonkogenů dochází k těmto typům mutací:

• Bodovým mutacím, které naruší původní sekvenci nukleotidů a způsobí zařazení odlišné aminokyseliny nebo předčasné ukončení translace (vznik STOP kodonu)

• Chromosomovým přestavbám, kdy dochází k narušení sekvence genu, nebo k přemístění genu k vysoce aktivní promotorové sekvenci (gen bude přepisován mnohem častěji než za normálních podmínek)

• Znásobením (amplifikací) sekvence proto-onkogenů v genomu buňky

• Inzercí virových promotorů a enhancerů * do blízkosti protoonkogenů dojde k zvýšení jejich produkce, tedy k nádorové transformaci

*enhancer = oblast eukaryotické DNA, na kterou se vážou regulační proteiny a společně ovlivňují transkripci přilehlého genu

Zdroje: O. Nečas ( str. 290-295), http://www.genetika-biologie.cz/onkogenetika, http://www.wikiskripta.eu/index.php/N%C3%A1dory_s_famili%C3%A1rn%C3%ADm_v%C3%BDskytem