Hormony kůry nadledvin - kortikoidy

Působí tedy opačně než inzulín

↑ glykémie vede k vyplavení inzulínu

Metabolismus bílkovin

• ↓ proteosyntézu a ↑ odbourávání bílkovin → zřetelná atrofie kosterního svalstva (tzv. steroidní myopatie)

Metabolismus tuků

• Lipolýza (je zprostředkována nepřímo, protože GC ↑ koncentraci katecholaminů v krvi)

• Redistribuce tuku (břicho, obličej, záda)

KVS

• ↑ retence Na+ a H2O (GC mají jistý mineralokortikoidní účinek, který ale je slabší než účinek aldosteronu) → hypertenze

CNS

• Změny nálady (od euforie po depresi), emoční labilita

Krev

• Lymfocytopenie, granulocytopenie, …

Elektrolytová rovnováha

• Kromě retence Na+ a H2O, je ↑ exkrece K+, ↑ exkrece Ca2+ a ↓ absorpce Ca2+ → osteoporóza (navíc ↓ aktivitu osteoblastů a ↑ aktivitu osteoklastů)

Antiflogistické a imunosupresivní účinky

• V dávkách mnohonásobně (100 mg hydrokortizonu) převyšujících dávky při substituční terapii (20-30 mg hydrokortizonu)

• Účinek na cévy: ↓ vasodilataci a exsudaci (jednak mají vlastní přímý vasokonstrikční účinek, jednak nepřímo přes katecholaminy)

• Účinek na buňky zánětu: ↓ akumulaci leukocytů v místě zánětu; ↓ aktivitu fibroblastů → ↓ produkci kolagenu → ↓ proces hojení

• Účinek na mediátory zánětu: ↓ produkci prostanoidů a eikosanoidů; ↓ uvolnění histaminu

Klinické využití

• Substituční léčba při nedostatečné produkci (nadledvinkové insuficienci) - hydrokortison; lze podávat spolu s mineralokortikoidy (ne ale aldosteron, protože má ↑ first-pass efekt) – fludrokortison (syntetický)

• Protizánětlivá a imunosupresivní léčba (častější případ)

  • Astma bronchiale (inhalačně, systémově) – ne bronchodilatační účinek, pouze protizánětlivý

  • Topicky u různých zánětlivých onemocnění (kůže, očí, nosu, uší)

  • Autoimunitní onemocnění (RA, ulcerózní kolitida)

  • Transplantace (potlačení reakce příjemce na štěp dárce)

  • Některé typy leukémií

• Stimulace tvorby plicního surfaktantu

Zástupci

• Glukokortikoidy:

  • Hydrokortison, prednisolon, prednison (je proléčivo, aktivní formou je prednisolon), triamcinolon, dexamethason, betamethason

• Mineralokortikoidy:

  • fludrokortison

NÚ

• Výskyt hlavně u dávek při protizánětlivé a imunosupresivní léčbě

• Po náhlém vysazení dlouhodobé léčby může dojít:

  • relapsu; zvláštní typ rebound fenoménu

  • v důsledku útlumu funkce osy hypotalamus – hypofýza – nadledvinka k akutní nadledvinkové insuficienci v důsledku atrofie kůry nadledvin (může být i život ohrožující) a je podobná Addisonově chorobě (insuficience kůry nadledvin, která se projevuje nedostatkem hormonů a vzniká při poškození ledvin např. v důsledku autoimunitní reakce)

    • Dochází i k ↓ produkce mineralokortikoidů →↓ aldosteronu → dehydratace, hypotenze, hyponatrémie, hyperkalémie

    • Může k tomuto dojít po podávání déle než 2 týdny (vysoké dávky exogenního GC inhibují sekreci kortikoliberinu a ACTH)