Plazma, protisrazliva cinidla, screeningove koagulacni testy_

Fibrinolýza

• zesíťovaný fibrinogen (FIb)- dochází k odbourávání koagula – proteolyticky se štěpí, tím se tvoří D-dimery (nejmenší štěpené produkty).

• Plazminogen (bílkovina obsažená v plazmě) se štěpí na plazmin. Ten štěpí fibrin za vzniku D-dimerů (samoočišťovači organismu, v krvi jsou přítomny pořád, ale při fibrinolýze jejich počet stoupá).

Protisrážlivá činidla

rozdělení dle místa účinku na:

1. in vivo: heparin a warfarin

2. in vitro: oxalát sodný, citrát sodný K3EDTA

Déle je můžeme rozdělit na:

1. přímé inhibitory tombinu (F Xa) – není nutné přítomnost antitrombinu

(léky- strany a xabany)

kontrola léčby: TT (trombin time – za jaký čas se F IIa přemění na trombin)

1. nepřímé inhibitory trombinu (F Xa) – vyžadují přítomnost antitrombinu (injekce)

kontrola léčby: test anti-Xa

Heparin: - využívá se jako lék při trombóze (protisrážlivé učinky)

• aktivuje antitrombin, který se rychle naváže na F II a není tak dále schopen

tvořit fibrin = prodlužuje se APTT na 60 – 90s

(čím více heparinu, tím více zablokovaného F IIa a prodlužuje se APTT)

• při užití nízkomolekulového heparinu (LMWH) se APTT neměmí

Při podezření na podání heparinu se provádí tzv. reptilázový test, který se provádí pomocí hadího jedu – aktivuje serinové proteazy.

Jed ze zmije aktivuje F IIa a začne se tak tvořit fibrin. Neprodlužuje se APTT.

Při užití nízkomolekulového heparinu, u kterého se neprodlužuje APTT, se kontrola provádí chromogenní metodou – zjišťuje barvu.

LMWH + AT →FXa → zbytková aktivita F Xa štěpí p-nitroanilin a substrát → zabarvení

(čím více heparinu, tím menší zabarvení)

Výhody nízkomolekulového heparinu: pacient se může léčit sám doma, aplikuje si heparin do kožní řasy na břiše. Cílí rovnou na F Xa a vyžaduje přítomnost antitrombinu.

Warfarin:

- zablokuje vitamin K a tím zamezí aktivaci faktorů, které jsou na vitaminu K závislé

- faktory závislé na vitaminu K: II, VII, IX, X

kontrola léčby warfarinem: výpočet tzv. INR (mezinárodní normalizovaný poměr)

$$\text{INR} = (\frac{\text{PT\ pacienta}}{\text{PT}\ normální\ plazmy})^{\text{ISI}}$$

ISI = citlivost použité reagencie, mezinárodní index citlivosti reagencie

= míra shody s referenčními hodnotami

zdravý pacient: INR = 1

INR při léčbě warfarinem musí být 2-3 (PT musí být 2-3x těší než u zdravého člověka)

Warfarin se užívá i jako prevence proti trombóze, protože zároveň blokuje PS (protein S). Ten nemůže aktivovat PC (přirozený inhibitor kofaktorů). Jsou zablokované kofaktory a netvoří se trombin.

Screeningové koagulační testy

Pro vyšetření využíváme plazmu – nesrážlivou krev s koagulačním činidlem citrátem sodným.

Mezi tyto testy patří: - KO (krevní obraz)

• test krvácivost

• vyšetření na funkci destiček, agregace destiček, trombelastografie

• vyšetření fragility kapilár