48. Hlavní histokompatibilní komplex, inkompatibilní reakce při transplantaci

α  et zec) 

 desítky až stovky alelických forem jednotlivých izotyp  

alelické formy se liší zám nami 1-n kolika aminokyselin ve vazebném míst  pro peptidové 
fragmenty nebo blízko tohoto místa 

→ r zné alelické formy váží peptidy s ur itým vazebným 

motivem (nejd ležit jší: 1-2 AK u konc  peptidu) 

P íklady vazebných motiv  peptid  pro interakci s MHC gp I 

MHC gp I 

Motiv 

HLA-A1 

x-x-Asp-x-x-x-x-x-Tyr 

HLA-A2.1 

x-Leu-x-x-x-x-x-x-Leu(Val) 

HLA-A11 

x-Val-x-x-x-x-x-x-Lys 

HLA-A24 

x-Tyr-x-x-x-x-x-x-Leu(Phe) 

HLAB7 

x-Pro-Arg-x-x-x-x-x-Leu 

HLA-B27 

x-Arg-x-x-x-x-x-x-Lys(Arg) 

 význam polymorfismu gen  MHC: 

⊕ na úrovni jedince a populace:   typ  peptid  prezentovaných T bu kám 

⊗ komplikace p i orgánových transplantacích 

každý  lov k exprimuje minimáln  3 odlišné MHC I a 3-4 odlišné MHC II: ve skute nosti 

mnohem více vlivem polygennosti, polymorfismu, kodominantní d di nosti a 

heterozygotnosti populace 

um lé potla ení polymorfismu: inbrední kmeny laboratorních zví at 

HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILNÍ KOMPLEX 

6 

MHC RESTRIKCE 

Odlišuje T lymfocyty od B lymfocyt : 

•  B lymfocyt: schopen rozpoznávat Ag p ímo 

•  T lymfocyt: rozpoznává Ag pouze ve vazb  s MHC gp 

 T lymfocyty ve své funkci odkázány na MHC gp 

FAKTORY SPRÁVNÉ PREZENTACE Ag A SPUŠT NÍ IMUNITNÍ REAKCE 

1) geneticky ur ený typ MHC gp m že vázat ur itý okruh peptid  

(kotvící AK zbytky vazebné št rbiny ovliv ují, která sekvence vázaných peptid  bude 

vhodná pro vazbu, zachována ur itá variabilita) 

2) potenciál vázaných peptid  se zv tšuje díky  ad  lokus   

(HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ, -DP) 

3) MHC polymorfismus zajiš uje velké množství alel v populaci