Androgeny, gestageny

NÚ

• Napětí prsů

• Edémy

• GIT obtíže

• Roste riziko karcinomu dělohy, proto se E v rámci subs léčby nesmí podávat samostatně (u žen s dělohou) - vždy kom s P, 1 výjimka: ženy bez dělohy (hysterektomie)

• Roste riziko trombóz, proto se nemohou používat u všech pacientek, které mají varixy, embolické varixy, nebo které kouří či mají nadváhu, tj, faktory, kt zvyšují riziko trombózy

• U mužů: gynekomastie

KI:

• Pacientek s hormondependentní nádory v současnosti i minulosti (prodělaný)

• Pacientky s poškozenou krevní srážlivostí

Antiestrogeny

Komp antag E na rcp

Přirozený antag E je T a progesteron

• Ramoxifen

  • terapie a profylaxe ostaoporozy při menopauze

• Klomifen (klo???)

• blokuje E rcp v hypothalamu a hypofýze = vyřazuje zpětnou vazbu = ↑ sekrece FSH a LH = ke stimulaci ovulace – zajistí dozrávání více vajíček najednou

(blokuje rcp pro E – využívá s EEG zpětné vazby, kdy se zvyšuje sekrece G H hypofýzy, zvyšuje se uvolňování LH a FSH a tím se Tato vajíčka buď se mohou odebírat v rámci IVS nebo se to nechá na přírodě a dojde ke spontánnímu oplodnění, kdy může dojít k více četnému těhotenství

• Vaječníky jsou větší než normálně

• Nemá steroidní strukturu

• Tamoxifen

• Nemají steroidní strukturu

• V léčbě karcinomu prsu

G jsou fyziologické H

Nejdůležitějši je: progesteron

Syntetická analoga P = progestiny

V HA jsou progestiny ne progesteron

Gestageny (progestiny)

• Nejvýznamnější lidský gestagen je progesteron

• Vzniká ve žlutém tělísku ovarií, v placentě a u mužů i ve varlatech a kůře nadledvin

• Přirozené gestageny mají výrazný first pass efekt, syntetické mají zpomalenou biotransformaci, což umožňuje jejich perorální aplikaci

• Hlavní metabolit progesteronu je vylučován močí a slouží k diagnostice sekrece progesteronu

Účinky

• Uvolnění progesteronu po ovulaci vyvolá sekreční fázi v endometriu, snížení propustnosti cervikálního hlenu pro spermie a zvýšení proliferace buněk mléčné žlázy

• Zvyšuje bazální teplotu po ovulaci

• Inhibuje uvolňování LH z hypofýzy, a tím potlačí ovulaci

• Podílí se na udržování těhotenství

• Některé syntetické gestageny ↓ u žen hladinu HDL a ↑ LDL

• Kompetuje s aldosteronem, což vede ke snížení reabsorpce sodíku

MÚ

• V cílových tkáních se váže na nitrobuněčné receptory a ovlivňuje transkripci

Využití

• K substituci při nedostatečné endogenní produkci progesteronu – k úpravě některých poruch menstruačního cyklu (amenorea, hypermenorea, metrorrhagie, dysmenorea), zastavení hrozícího potratu

• V kombinaci s estrogeny u hypogonadismu a postmenopauzálních potíží

• V hormonální antikoncepci buď samostatně, nebo v kombinaci s estrogeny

Přípravky

• S obsahem přirozeného progesteronu

  • Intramuskulárně nebo perorálně

• S obsahem progestinů 1. generace

• Hydroxyprogesteron kaproát, medroxyprogesteron acetát

  • Depotní LP k intramuskulární aplikaci