Terapie zánětu, nesteroidní antirevmatika - NSAR

5. TERAPIE ZÁNĚTU

• Nesteroidní antiflogistika

• Steroidní antiflogistika

• Preparáty zlata

• 4-aminochinolinová antimalarika

• Cytostatika

• Penicilamin

• Ze zdola nahoru vzrůstá toxicita

5. 1 NSAID

• Analgetický účinek

  • spočívá v inhibici tvorby PG, které navozují zvýšenou citlivost nociceptorů

  • působení proti bolesti spojené se zánětem nebo poškozením tkáně

  • působí proti bolesti zubů, hlavy (inhibice vasodilatačního účinku PG), bolestivé menstruaci

  • viscerální bolest neovlivňují

  • kombinují se s opioidy, čímž ↓dávku opioidů

• Protizánětlivý účinek spočívá v inhibici tvorby produktů COX-2 (vasodilatace, edém, bolest)

• MÚ

  • spočívá v inhibici COX → inhibice tvorby PG a TX

  • COX-1 a COX-2

  • COX-1 je přítomen vždy, COX-2 je indukován při zánětu

  • COX-1 se účastní fyziologických regulací a je přítomna v nezánětlivé tkáni; produkuje PGE2 (gastroprotekce – stimulace sekrece gastrického hlenu a inhibice sekrece žaludeční kyseliny, vasodilatace, stimulace kontrakcí těhotné dělohy – toho se využívá k ukončení těhotenství nebo k navození porodu – syntetický analog PGE2 – dinoproston), PGI2 (prostacyklin, gastroprotekce, funkce ledvin, inhibice agregace trombo – využívá se jeho syntetický analog – epoprostenol (Flolan) – k inhibici agregace trombo během hemodialýzy) a TXA2 (agregace trombocytů, vasokonstrikce), PGF2α (kontrakce dělohy – rovněž s využívá syntetický analog – dinoprost – k ukončení těhotenství a další syntetický analog – karboprost – k zástavě poporodního krvácení)

  • COX-2 se uplatňuje se v zánětlivé odpovědi, v zánětlivé tkáni; produkuje PGE2, PGI2 a TXA2 → látky způsobující zánět, bolest, zvýšenou teplotu; PGE2 navodí vasodilataci (zarudnutí, ↑ teploty), je mediátorem horečky přímo v hypotalamu, zvýšení permeability a exsudaci tekutiny (otok)

  • Poznámka: prostacykliny, prostaglandiny a tromboxan A2 = prostanoidy (produkty COX); prostanoidy a leukotrieny = eikosanoidy (produkty kyseliny arachidonové)

  • Důležité je, aby účinky fyziologických prostanoidů byly co nejméně inhibovány

  • Fosfolipidy buněčné membrány → působením fosfolipázy A2 → kyselina arachidonová → působením COX → PGG2 (cyklický endoperoxid) → působením COX → PGH2 (cyklický endoperoxid), z něhož vznikají PGF2α (kontrakce dělohy), PGI2 (gastroprotekce, vasodilatace, inhibice agregace trombo), TXA2 (agregace trombo), PGE2 (gastroprotekce, vasodilatace)

  • Fosfolipidy buněčné membrány → působením fosfolipázy A2 → kyselina arachidonová → působením 5-lipoxygenázy → leukotrieny (bronchokonstrikce)

• Současné dělení NSAID

  • Selektivní COX-1 inhibitory

    • malé dávky ASA (do 100 mg/den; jako profylaxe ICHS, IM)

      • inhibuje agregaci destiček (antiagregační látka)

      • v organismu se deacetyluje a ireversibilně blokuje COX jak v destičkách → čímž zabraňuje syntéze TXA2 (tvořen destičkami, vasokonstriktor a stimuluje agregaci destiček