Terapie zánětu, nesteroidní antirevmatika - NSAR

Deriváty pyrazolu

• Fenazon, aminofenazon, propyfenazon, metamizol

• Dobré analgetické i antipyretické účinky

• Některé jsou toxické (fenazon, aminofenazon) – již se nepoužívají

• Metabolity mohou zbarvit moč do červena

• NÚ: nauzea (15 % pacientů), zvracení, vředy, retence solí a vody, porucha krvetvorby

• Aminofenazon opouští se od něho pro riziko poruchy krvetvorby a karcinogenitu (Dinyl, Eunalgit)

• Propyfenazon a metamizol nemají riziko karcinogenity, ale používat jen krátkodobě (útlum krvetvorby), silná analgetika

• Propyfenazon (Saridon, Valetol)

  • I antiflogistický účinek

• Metamizol (Algifen neo, Novalgin)

  • Analgetikum, antipyretikum, spasmolytikum

ANTIURATIKA

Dna

• Porucha metabolismu kyseliny močové (KM); KM vzniká biotransformací purinových bází

• V plazmě je typická hyperurikemie

• Nejčastěji postižena klouby chodidla, méně často kolena, loket, zápěstí a klouby dlaně

• Pokud není léčena, dochází k ukládání krystalů močanu sodného v podkoží (vytváří zánětlivé hrbolky = tofy, nejčastěji v ušním lalůčku), kloubech a ledvinách (nebezpečí vzniku močových kamenů)

• Původ (2 formy)

  • Genetická (primární) – porucha metabolismu KM (buď se tvoří velké množství, nebo se pomalu vyučuje)

  • Sekundární (získaná) – ↑ tvorba nebo ↓ exkrece v důsledku jiné choroby (leukémie - ↑ tvorba) nebo v důsledku užívání léčiv (některá diuretika → hyperurikemie)

• Riziko dnavé artritidy

  • je takřka nulové, pokud sérová koncentrace urátu je pod 7 mg/100 ml

  • je vysoké, pokud sérová koncentrace urátu je 10 - 11 mg/100 ml

• hyperurikemie a lokální zánět se nemusí vždy doprovázet

• Akutní záchvat dny

  • Je výsledek fagocytózy mikrokrystalů

  • Kumulace mikrokrystalů → leukocyty je fagocytují → fagolysozom → praskne → vyplavení obsahu do synoviální tekutiny → zánět, bolest → pokles lokálního pH → ↑ tvorba mikrokrystalů

  • Dále se zde kumulují kininy – látky zodpovědné za lokální zánět při dnavé artritidě, vasodilataci, bolest a otoky

  • Symptomy

    • Prudká bolest v kloubech

    • Typická je klidová bolest (v noci)

Terapie

• Akutní záchvat (počáteční stadium dny)

  • Kolchicin, NSAID

• Profylaktika akutního záchvatu – snižují hyperurikemii

  • Urikosurika (zvyšují vylučování KM močí, látky zvyšující hladinu kyseliny močové v moči, probenecid), inhibitory metabolismu KM (alopurinol)

  • na začátku nutno podat přesnou dávku, pokud by byla nižší → zhoršení stavu

• Při asymptomatické periodě – užívat léky, ale i hlídat si váhu a nejíst maso

Terapie akutního záchvatu

Kolchicin (Colchicum-dispert)

• Nemá vliv na syntézu i exkreci KM

• MÚ spočívá v inhibici tvorby mikrotubulů → zabrání migraci leukocytů k postiženému kloubu → zabrání fagocytóze → zabrání protržení fagolysozómu → nedojde k vyplavení degradačních produktů → potlačení zánětlivé reakce

• Efektivní pouze u dnavé artritidy, na jiný zánět nezabere

• Lze podávat i profylakticky během asymptomatické periody

• Bolest se zmírní do 12 hod a ustoupí za 48 – 72 hod

• Působí na buňky s vysokým mitotickým indexem →toxicita → postihuje enterocyty → ve vysokých dávkách → krvavý průjem – nutno vysadit