Terapie zánětu, nesteroidní antirevmatika - NSAR

tak v endoteliálních buňkách (až ve vyšších dávkách) → čímž inhibuje tvorbu PGI2 (prostacyklin, patří do skupiny prostaglandinů, dilatuje cévy a zabraňuje adhezi destiček); jenže ty jsou schopny COX syntetizovat, na rozdíl od trombocytů

cílem terapie je selektivně blokovat syntézu destičkového TXA2, a tím zabraňovat agregaci destiček

nutno vysadit 1 týden před operací či chirurgickým zákrokem

účinek je striktně závislý na dávce

vysoké dávky inhibují syntézu jak TXA2, tak i PGI2

naopak nízké dávky do 100 mg blokují syntézu pouze TXA2

Neselektivní COX inhibitory

• Silný analgetický a antiflogistický účinek v doporučených dávkách

• Inhibují ovšem i tvorbu prostanoidů v žaludeční sliznici, ledvinách a trombo (v nezánětlivé tkáni) → způsobují tedy NÚ vyplývající z inhibice tvorby prostanoidů (hlavně zvýšené riziko perforace žaludku, vředy nebo krvácení do GIT; PUB)

• Dále jsou nevhodné u astmatiků, protože ↑ dávky mohou u citlivých osob blokádou COX převést metabolismus kyseliny arachidonové na produkci leukotrienů → bronchokonstrikce (dříve se označovalo jako aspirinové astma)

• Vyšší afinitu ke COX-1:

  • velké dávky ASA, indometacin, piroxikam, fenamáty

  • pouze k akutnímu použití

• Vyšší afinitu ke COX-2:

  • diklofenak, ibuprofen, naproxen

• NÚ: GIT (PUB), ledviny (↓ exkrece Na+, ↑ retence H2O, oligurie), bronchospasmus, děloha (prodloužení porodu)

• Při PUB → nutné vysadit, což u pacientů např. s revmatoidní artritidou nelze → druhá možnost → dodávat chybějící prostaglandiny – syntetický PGE2 – misoprostol, enprostil, arbaprostil

Preferenční COX-2 inhibitory

• Výrazně nižší riziko NÚ (GIT, ledviny, trombo)

• Nimesulid, meloxikam

Selektivní COX-2 inhibitory

• Coxiby (celecoxib, rofecoxib) u nás již ne (KVS NÚ), ale na GIT NÚ minimální

NÚ

• GIT: dyspepsie, průjem, zácpa, nauzea, zvracení, krvácení až perforace

• Kůže: vyrážka, fotosenzibilita (sulindak, kyselina mefenamová)

• Ledviny: porucha renální funkce (analgetická nefropatie)

• Další: poškození kostní dřeně, poškození jater, zhoršení astmatu (ASA)

KI

• Astma, vředová choroba, poruchy krevní srážlivosti