Terapie zánětu, nesteroidní antirevmatika - NSAR

5. 4 CYTOSTATIKA

• V malých dávkách (RA) mají jiné použití než ve vysokých dávkách (rakovina)

• Pokud jiná LČ nezaberou

• Cyklofosfamid, azathioprin – nejsou tak často používány

• Methotrexát

  • Cytostatikum s imunosupresivními účinky

  • Rezervován pro pacienty, kteří nereagují na jinou léčbu (je nejvíce používaný z látek „druhé linie“)

  • MÚ – antagonista kyseliny listové, inhibuje dihydrofolátreduktázu → zablokuje přeměnu dihydrofolátu na tetrahydrofolát → inhibice replikace DNA a syntézy NK

  • Při RA se podává v nízkých dávkách (obvykle 5-10 mg/týden)

  • Toxicita je různá na různé orgány, hlavně na kostní dřeň a střevní sliznici (orgány s vysokým mitotickým indexem)

• Látky používané v léčbě revmatických onemocnění, zejména u RA

• Používají se 3 hlavní skupiny látek:

  • NSAID

  • Glukokortikoidy

  • Látky „druhé linie“ (pro jejich toxicitu se podávají, až když terapie ostatními skupinami není úspěšná)

• Látky „druhé linie“

  • Zabírají velmi pomalu a musí se užívat po několik měsíců než je vidět terapeutický efekt

  • Po vysazení se příznaky zase znovu objeví

  • Mnohé ze zavedených látek odráží fakt, že se předpokládal infekční původ RA

  • Pak byla objevena role imunitního systému a zavedeny do terapie imunosupresivní látky (methotrexát)

  • Sloučeniny zlata

  • Chlorochin a hydroxychlorochin

  • Sulfasalazin (proléčivo, používá se u ulcerózní kolitidy, rozštěpením molekuly a působením střevních bakterií se v tlustém střevě uvolňuje mesalazin - kyselina 5-aminosalicylová - působí lokálně protizánětlivě, mj. inhibuje tvorbu Lt a sulfapyridin, který se vstřebává a má antirevmatický účinek, proto má v indikaci revmatoidní artritidu

  • Penicilamin

  • Cytostatika, imunosupresiva (methotrexát, cyklosporin A)

  • Imunomodulancia (levamizol)

• Neopioidní analgetika

• Protizánětlivé účinky buď úplně chybí (paracetamol) nebo jsou dosaženy až vysokými dávkami (ASA)

• Tlumí především bolest (na rozdíl od opioidních analgetik periferně) a mají antipyretický účinek (tlumí termoregulační centrum v hypotalamu)

• Často se používají ve směsích (kodein, kofein) – potenciace účinku

Deriváty anilinu

• Paracetamol

  • Účinky analgetické, antipyretické

  • MÚ není přesně znám (asi urychluje přeměnu PG na méně účinné formy)

  • Nemá NÚ na GIT ani na krevní srážlivost

  • Analgetický účinek paracetamolu po dávce 0,5-1 g trvá 3-6 hod., antipyretický 3-4 hod

  • Intenzita obou účinků odpovídá kyselině acetylsalicylové ve shodných dávkách

  • Perorálně i perrektálně

  • Po vysokých dávkách dochází k vyčerpání glutathionu a k poškození jater (nekróza až smrt)

  • Akutní intoxikace po akutním podání 10-15 g → poškození hepatocytů → selhání jater → smrt

  • Antidotum (N-acetylcystein)