Biologie člověka
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOCX.
Vazba AGE s kolagenními vlákny redukce jejich solubility a redukce reakce s jinými proteiny
Spojení s vazebnými místy buněk (např. makrofágy, endoteliální buňky …) zánětlivé reakce stimulace tvorby volných radikálů
Volné radikály:
Volné radikály – vysoce reaktivní molekuly
Obsahují nepárový elektron (O2.-)
Nadprodukce mění činnost enzymů, organel, membrán …
Antioxidační enzymatické systémy – např. superoxiddismutasy
Snadno se oxidují
Přednostně reagují s kyslíkovými radikály O2.- mění na O2 a H2O2
H2O2 rozkládá katalasa na vodu a kyslík
Reakce volných radikálů s nenasycenými mastnými kyselinami peroxidace lipidů reakce s bílkovinami, nukleovými kyselinami apod.; chaotické celky – biologicky neúčinná forma nepotřebný buněčný odpad lipofuscin (stařecké barvivo)
Autoimunitní onemocnění:
Více postiženy ženy
Věk 20 - 40 let
Autoimunitní (zánětlivé) onemocnění
Zánět myelinu (bílá hmota - ovlivnění funkce axonů) -mozek, mícha
T-lymfocyty, makrofágy
Asociace HLA DR
Roztroušená skleróza
Revmatoidní artritida:
Zejména ženy; od 25 - 30 let; Výskyt - 1%
Chronická – zánětlivá choroba
Destruktivní
Infiltrace kloubního prostředí zánětlivými buňkami
Asociace HLA DR4, HLA DR1
Morbus Bechtěrev:
Ankylující spondylitida (degenerativní onemocnění páteře, kloubů)
Asociace s alelou HLA-B27
Frekvence alely B27 pacienti – 90% X zdraví jedinci – 9,4%
Postiženi zejména muži (0.2%) - od 25 let
Vysvětlení asociace: podobnost antigenu klebsiel s antigenem B27 nedostatečná odezva imunitního systému na infekci patogenem
Farmakogenetika
Léčba pomocí cíleného podávání léků
Zohlednění rozdílů v odpovědi léčených – stejná dávka u srovnatelných jedinců (pohlaví, věk, hmotnost, diagnóza):
Různá míra léčebného efektu (např. snížení krevního tlaku);
Projevy nežádoucích účinků;
V extrémním případě i život ohrožující účinek
Nežádoucí účinky farmakoterapie → vážný klinický problém → např. nedávno zveřejněná studie: v USA dojde k 100 000 úmrtí ročně kvůli nežádoucím účinkům léků
Příklad:
Primachim (lék proti malárii)
Isoniazid (proti tuberkulóze)
Reakce organismu na farmakologickou léčbu je komplexní záležitost
Za značnou část individuální variability v reakci na léčivo jsou zodpovědné genetické faktory
Farmakogenetika
Studium vztahu mezi genetickou informací jedince a účinkem léčiva - sleduje vliv jednotlivých genetických variant v populaci na účinek podané látky / léku
Dříve farmakogenetická pozorování → sledování rozdílů např. v koncentraci léčiva v krvi nebo odpad jejích metabolitů močí
Nyní sledování molekulárně genetické: např. defekt v molekule příslušného transportéru; metabolizujícího enzymu; některého z faktorů podílejících se na absorpci; distribuci; interakci s cílovou strukturou; odbourání a exkreci → tím dochází k přílišné nebo nedostatečné koncentraci farmaka v organismu