Vypracovane-otazky-ke-zkousce

Předávání signálů od receptorů, spojených s aktivací G proteinů, k messengerům

• messengery (především cAMP a Ca2+) jsou malé nitrobuněčné mediátory signálů nebo-li sekundární posli

• vazba extracelulárního ligandu změní konformaci cytoplasmatické oblasti receptoru – tato změna podnítí vazbu receptoru ke G proteinu, který pak následně aktivuje (inaktivuje) příslušný enzym lokalizovaný v plazmatické membráně, stimulovaná adenylátcykláza podnítí produkci cAMP přímo, stimulovaná fosfolipáza C – beta nejprve podnítí produkci rozpustného inositol-trifosfátu a ten teprve umožní uvolnění Ca2+ z ER

Fce G proteinů

• přenos signálů od recptorů k adenylátcykláze nebo fosfolipáze C-beta

• jsou-li G proteiny sami aktivovány stimulují či výjimečně inhibují aktivitu třetího proteinu ve vztahu R-G-E (ev.příslušný iontový kanál)

• přenos: ligand-receptorový komplex - konformační změna jeho cytoplazmatické části – umožní vazbu uvedené oblasti s alfa podjednotkou Gs proteinu, na který je navázán GDP, po připojení dojde k oslabení afinity Gs proteinu ke GDP – GDP disociuje a je nahražen vazbou GTP – oddělí se alfa podjednotka a stává se schopnou vazby s adenylátcyklázou – adenylátcykláza po vazbě s alfa podjednotkou s GTP produkuje molekuly cAMP a ATP (mezitím se oddělí signální látka od receptoru, receptor nabývá výchozí konformace) – hydrolýza GTP a disociace alfa podjednotky od adenylátcyklázy, která se tímto inaktivuje – uvolněná alfa podjednotka se zpětně spojí s beta gama dimérem a znovu vytvoří inaktivní G protein s trimérním uspořádáním

• po celé období trvání vazby signální látky k receptoru zůstávají molekuly Gs aktivovány, dokonce i několik sekund po oddělení ligandu zůstává alfa podjednotka aktivní a stimuluje olekuly cyklázy, čímž dochází k amplifikaci odpovědi na signál

• cAMP je destruován jednou z cAMP fosfodiesteráz (aktivita fosfodiesterázy je navozena Ca2+ / kalmodulinovým komplexem

• cGMP – po navázání ligandu ANP(atriální natriuretické peptidy) k receptoru s guanylátcyklázovou aktivitou je signál převeden ke guanylátcykláze přímo, bez převodu trimerickým G proteinem

Stimulace fosfolipázy C - beta

• fosfolipáza C-beta: konečným důsledkem její aktivace je zvýšení Ca2+ v cytosolu a následnou aktivací proteinkinázy C

• štěpí fosfatidylinositol – 4,5-bifosfát, hydrolýzou vznikají 2 produkty: inositol-trifosfát (po svém

vzniku opustí plazmatickou membránu a rychle difunduje cytosolem k ER, zde se váže k Ca2+ kanálům, což umožní jejich otevření a uvolnění Ca2+ z ER do cytosolu) a diacylglycerol

• Ca2+ - intracelulární mediátor

• 2 způsoby vstupu do cytosolu: 1) vstup Ca2+ iontovými kanály, řízenými napětím, do nervových zakončení v synapsích po depolarizaci plazmatické membrány, podmíněné změnou AP, dopadem těchto změn je sekrece neurotransmiterů, 2) uvolnění Ca2+ z ER za účasti IP 3

• kalmodulin –reguluje koncentraci Ca2+ v b

• účinkuje jako víceúčelový intracelulární Ca2+ receptor, který zprostředkuje mnohé pochody těmito ionty řízené

• diacylglycerol: 1) může být štěpen až k uvolnění arachidonové kyseliny, která může sama o sobě účinkovat jako messenger, nebo může být použita v syntéze eicosanoidů 2) zůstává v membráně a spolu s vázaným Ca2+ a fosfatidylserinem aktivuje důležitou serin/threoninovou proteinkinázu (proteinkinázu C)

• účinky diacylglycerolu mohou být nahraženy forbolestery (monoacyl deriváty diacylglycerolu)