Vypracovane-otazky-ke-zkousce

Membránové receptory s enzymatickou aktivitou

• transmebránové proteiny s vazebnou oblastí pro ligandy, uloženou na zevní straně plasmatické membrány, na vnitřní straně je tzv.cytosolická oblast, která sama o sobě vykazuje enzymatickou aktivitu nebo je s enzymem spojena

• 6 skupin:

1. receptory s tyrosinkinázovou aktivitou (fcí je fosforylace specifických tyrosinů nitrobuněčných signálních proteinů)

2. receptory s připojenou tyrozinkinázovou aktivitou (spojují se s proteiny, které mají tyrosinkinázovou aktivitu)

3. receptory se serin/threoninkinázovou aktivitou (fosforyluje pecifické seriny a threoniny některých nitrobuněčných proteinů)

4. receptory s tyrosinfosfatázovou aktivitou (odstraňuje fosfátové skupiny z tyrosinů některých nitrobuněčných proteinů)

5. receptory s guanylátcyklázovou aktivitou (katalyzuje produkci cyklického GMP v cytosolu)

6. tzv. Notch transmembránové receptory (účastní se převodu signálu v místech kontaktu se sousedními bb či extracelulární matrix)

1. do této skupiny patří receptory pro většinu růstových a diferenciačních faktorů a insulin

   • proteiny receptorů s tyrosinkinásovou aktivitou procházejí jednoduše plazmatickou membránou

   • mezi sebou se liší uspořádáním extracelulárních oblastí

   • po vazbě příslušného ligandu k receptoru dochází k aktivaci jeho nitrobuněčné tyrosinkinázové domény k přenosu fosfátové skupiny z ATP na specifické tyrosiny, a to jak z receptorových proteinů samotných- autofosforylace, tak specifických buněčných proteinů

   • tím je zahájena kaskáda nitrobuněčného přenosu signálu

   • autofosforylované tyrosiny jsou vazebným místem pro specifické nitrobuněčné signální proteiny cílové b

   • ty se váží k různým fosforylovaným tyrosinům receptorové tyrosinkinázy, a to v závislosti na přítomnosti určitých sousedních AMK

   • tím jsou nitrobuněčné signální proteiny fosforylovány na svých tyrosinech a aktivovány

   • takovýmto způsobem je přenášen signál do nitra b

   • různé receptorové tyrosinkinázy vážou různé kombinace signálních proteinů, čímž vyvolávají různé odpovědi

   • celý soubor intracelulárních signálních proteinů se váže k fosfotyrosinům aktivovaných receptorových proteinkináz

   • intracelulární signální proteiny obsahují vysoce konservativní nekatalytické eblasti SH 2 a SH 3

   • SH 2 oblasti proteinů rozpoznávají fosforylované tyrosiny a umožňují jejich vazbu k aktivované receptorové tyrosinkináze nebo jiným intracelulárním signálním proteinům, které jsou přechodně fosforylovány na tyrosinech

   • fce SH 3 oblasti – méně známa, předpokládá se, že se váže k jiným proteinům v buňce

   • SH 2 oblast má 2 úseky, jeden pro rozpoznání fosfotyrosinu, druhý pro rozpoznání sousedních AMK, proto různé SH 2 oblasti rozpoznávají různé fosfotyrosiny ve vzatahu k sousedním AMK sekvencím

   • Ras proteiny- významné intracelulární signální proteiny

   • prvořadě se podílejí na přenosu signálu od receptoru s tyrosinkinázovou aktivitou do nitra b, kde aktivují serin/threoninovou fosforylační kaskádu, hlavní složkou tohoto přenosu je proteinkináza MAP-kináza

   • aktivní stav- je vázán GTP, inaktivní stav –je vázán GDP

   • fosforylovány a tím aktivovány receptorovými tyrosinkinázami a inaktivovány fosfatázami a hydrolýzou GTP, kterou sami vykonávají

   • též inhibovány dominantní ztrátovou mutací příslušného genu

   • naopak hyperaktivní produkty mutantních Ras genů podporují nádorové bujení