Vypracovane-otazky-ke-zkousce

Kaskáda serin/threoninových fosforylací

• stimulace bb k proliferaci a diferenciaci vyžaduje dlouhodoubou signalizaci, která je nutná k transkripci příslušných genů

• převodní systém je zajištěn součiností kaskád serin/threoninových fosforylací, které trvají mnohem déle než fosforylace tyrosinů

• na této kaskádě se podílí mnoho serin/threoninových kaskád, zejména velký význam – MAP – kinázy

• aktivované Ras proteiny fosforylují a tím aktivují kaskádu tří typů MAP-kináz

• Navázáním MAP-kinázy-kinázy-kinázy (Raf) k aktivovanému Ras proteinu, dojde k její fosforylaci a tím aktivaci – ta pak katalyzuje serin/threoninovou fosforylaci další MAP kinázy-kinázy – tento enzym pak aktivuje třetí kinázu v pořadí a to MAP kinázu (vyžaduje k plné aktivaci fosforylaci jak threoninu tak tyrosinu – tuto fosforylaci provádí MAP kináza-kináza

• aktivovaná MAP kináza předává signály dále, účastní se fosforylace různých proteinů v b, včetně proteinkináz

• po vstupu do jádra fosforyluje nejprve regulační protein, který je vázán ke krátké sekvenci DNA v regulační oblasti genu časné odpovědi – genu fos a jun – tím dochází k jejich transkripci

• proteiny genu fos a jun spoluvytvářejí regulační protein, který stimuluje transkripci genů pozdní odpovědi –jejich produkty se účastní proliferace bb

• aktivita MAP kináz je navozena velkým množstvím extracelulárních signálů, které podněcují buněčnou proliferaci- především signální molekuly růstových faktorů, které se váží k receptorům tyrosinkinázovou aktivitou s účastí Ras proteinu

• MAP kináza je stimulována i navázáním jiných signálních molekul k receptorům, spojeným s aktivací G proteinu, s účastí C-kinázy

• signály, vázající se k receptorům s tyrosinkinázovou aktivitou, mohou předávat signály k jádru i přímou cestou, fosforylují a tak aktivují proteiny obsahující velké SH 2 oblasti

• produkty mutovaných protoonkogenů – onkogenů jsou abnormálně aktivní proteiny, mohou se vykytovat v kterékoliv části signalizační dráhy (od navázání růstových faktorů k receptorům až po vstup do jádra a zásah do genetické informace nádorové b

1. heterogenní skupina (receptory pro většinu lokálních mediátorů – cytokinů, které regulují proliferaci a diferenciaci bb v hemopoetickém systému, receptory pro některé hormony – růstový hormon, prolaktin, antigen-specifické receptory na T a B lymfocytech..)

   • fce podobná jako 1)- po navázání ligandu aktivovaná tyrosinkináza fosforyluje cílové proteiny

   • rozdíl: tyrozinkináza receptorů s připojeným enzymem je kódována samostatným genem a je nekovalentně připojena k CP části receptorového polypeptidového řetězce

1. receptorové proteiny procházející jednoduše plasmatickou membránou s kinázovou oblastí lokalisovanou v cytosolické části plazmatické membrány

   • ligandy, které se váží k těmto receptorům jsou především transformační růstové faktory (TGF-beta)