Vypracovane-otazky-ke-zkousce

LIPOFILNÍ SIGNÁLNÍ SEKVENCE

• steroidní hormony, thyroidní hormony, retinoidy, vitamin D, hormon alfa ekdyson

• malé hydrofobní molekuly, liší se mez sebou jak v chemické struktuře, tak i ve fci

• po svém vzniku secernovány do krevního řečiště, v krevní plazmě setrvávají několik hodin (steroidy), až několik dní (thyroxin)

• jsou špatně rozpustné ve vodních roztocích a proto jsou v krevi pevně, ale reversibilně vázány na bílk. nosiče

• takto přenášeny z místa vzniku k cílovým bb, kde jsou z vazby uvolněny

• do cílové b vstupují plasmatickou membránou prostou difuzí, v b se reversibilně váží na proteiny nitrobuněčných receptorů

• účinek dlouhodobý

• i malé molekuly (např. molekuly plynů oxidu dusíku - NO, oxidu uhlíku – CO

PROTEINY NITROBUNĚČNÝCH RECEPTORŮ

• polypeptidový řetězec receptorového proteinu – 3 oblasti: karboxylová terminální oblast s místem pro navázání hormonu, střední část vážící se k DNA a amino-terminální oblasti aktivující transkripci příslušného genu

• v inaktivním stavu je k receptoru vázán komplex inhibičního proteinu, který blokuje navázání střední části receptoru k DNA

• po vazbě ligandu k receptoru dojde k oddělení komplexu inhibičního proteinu, čímž je receptor aktivován k navázání DNA

• některé nitrobuněčné receptory se v inaktivním stavu nacházejí v cytosolu a teprve po navázání signální látky vstupují do jádra (např. receptory pro vazbu s kortisolem nebo testosteronem a dihydrotestosteronem), jiné jsou primárně lokalizované v jádře ( např. receptory pro retinoidy) a k DNA se váží i v nepřítomnosti ligandu, avšak v obou případech platí, že teprve navázání ligandu změní konformaci receptorového proteinu, který je tím aktivován a zvýší se jeho afinita k DNA

LIGAND-RECEPTOROVÉ NITROBUNĚČNÉ KOMPLEXY

• změna konformace receptorového proteinu

• ligand-receptorový komplex je tak aktivován k vazbě ke specifickým sekvencím nukleotidů sousedícími s geny, jejichž transkripci aktivuje nebo někdy potlačuje

• odpověď: 2 etapy: transkripce malého počtu specifických genů – primární odpověď, produkty těchto genů – regulační proteiny pak aktivují jiné geny a ty navozují sekundární odpověď

• správná kombinace více regulačních proteinů

LIPOFÓBNÍ SIGNÁLNÍ SEKVENCE

• nemohou volně difundovat plazmatickou membránou a tak se vázat na nitrobuněčné receptory – vážou se na membránové receptory

• proteohormony (velké polypeptidy jako insulin, glukagon, růstové hormony, deriváty arachidonové kyseliny) i látky s malými molekulami (AMK, deriváty AMK – adrenalin, noradrenalin...katecholaminy, nukleotidy)

• účinek bezprostřední a trvá velice krátce

• dle způsobu převodu z extrabuněčného prostředí do nitra b do podoby nitrobuněčných signálů – 3 typy: iontové kanály, receptory spojené s aktivací G proteinu, receptory s enzymatickou aktivitou