Vypracovane-otazky-ke-zkousce

loutka“, mikrocephalie  delece části maternálního chromosomu

• u postižených PWS a AS bez mikroskopicky prokazatelné delece 15q 11 – 12 byla nalezena uniparentální disomie

 Uniparentální disomie

• nondisjunkce a ztráta chromosomu ze zygoty

• imprinting zabezpečuje specifickou genetickou modifikaci

• hydatiformní mola – chorion se vyvíjí abnormálně s cystickými změnami  místo normálního vývoje

embrya dochází k jeho nevývinu, placenta se vyvíjí hrubě abnormálně, chybí fetální

vaskulatura  tato tkáň se může transformovat v choriokarcinom (vzniká teratom)

• částečná mola  vždy triploidní, projevuje se hypertrofií placenty, ale plod je hypotrofický

 triploidie plodu s nadpočetnou mateřskou sadou vede k hypotrofii a fibrose placenty a

teprve následně i k těžké růstové retardaci plodu

• kompletní mola  karyotyp 46,XX, ale obě sady chromosomů jsou otcovského původu

 charakteristická výraznými změnami struktury placenty a zánikem plodu

 MOZAIKY

• přítomnost alespon dvou buněčných linií, které se liší geneticky, ale jsou odvozeny z jedné zygoty

• mitotická nondisjunkce v časném postzygotickém vývoji

• efekt závisí na: I. stadiu vývoje

II. typu buněk a tkání

III. typu chromosomální odchylky

• závisí na tom, jak brzy se ve vývoji zygoty objeví nondisjunkce

 EXPANZE TRINUKLEOTIDŮ

• nestabilita repetitivních sekvencí

• čím větší počet repetic, tím závažnější je jejich průběh a časnější věk manifestace

• dynamické mutace ( jejich charakter se mění z generace na generaci) nestabilních chromosomů 

Huntingtonova chorea  repetice CAG  postupná ztráta motorické kontroly, halucinace, psychické změny

 syndrom fragilního X – 2. nejčastější příčina vrozené retardace mentálního vývoje (hned za Downovým

syndromem)

• mentální deficit různého stupně, poruchy chování připomínající autismus,cvysoký hlas, prolaps mitrální chlopně, makrocefalie, charakteristicky protažený obličej s prominující dolní čelistí, velké ušní boltce, u postižených mužů makroorchidismus

• expanze trinukleotidu CGG v 5´-UTR(5´-nepřekládané sekvence) genu FMR1  chybění proteinu FMRP

• když počet repetic převýší 200=plná mutace (normální počet repetic je 6-50)

• nepřítomnost FMRP- řada patofyziologických pochodů, především v NS (např. přítomnost četných dlouhých „nezralých“ dendritů a defektní přenos signálu na postsynaptické úrovni u metabotropních glutamátových receptorů

 myotonická dystrofie

 Friedreichova ataxie (FA) je nejčastější dědičná forma ataxie. Většina pacientů má homozygotní

expanzi (GAA)n v prvním intronu genu pro frataxin, v důsledku čehož dochází ke snížení množství

odpovídající mRNA a proteinu. Snížení koncentrací frataxinu je provázeno akumulací železa v

mitochondriích, což vede ke zvýšené citlivosti na oxidační stres a snížení oxidativní fosforylace.