Vypracovane-otazky-ke-zkousce

Rekombinantní DNA technologie přinesla i některé léky v přijatelné ceně  upravený lidský gen pro insulin (bez intronů) byl přenesen do plasmidu a klonován v bakterii E.coli. Podobně byl vyráběn lidský růstový hormon, interferon, faktory krevní srážlivosti VIII a IX. Klonován je pouze gen pro nejdůležitější antigen a vakcina neobsahuje patogenní agens

68. Principy terapie dědičných chorob

1. Genová léčba

   • př. transformace klonovanými geny  choroba: deficience adenosindeaminasy (těžká kombinovaná imunodeficience)

2. Indukce enzymu léky

   • př. barbituráty  choroba: kongenitální nehemolytická žloutenka

3. Náhrada enzymu

   • př. transplantace tkáně  choroba: mukopolysacharidosy

   • př. substituce enzymu  choroba: deficience trypsinu

4. Substituce proteinu

   • př. antihemofilní globulin choroba: hemofilie

5. Substituce vitaminu

   • př. vit.D  choroba: vitamin D rezistentní rachitis

6. Substituce produktu

   • př. kortison  choroba: adrenogenitální syndrom

   • př. tyroxin  choroba: kongenitální hypothyreosa

7. Omezení substrátu v dietě

   • př. AMK – Phenylalanin  choroba: fenylketonurie

   • př. cukry – galaktosa  choroba: galaktosemie

   • př. tuky – cholesterol  choroba: hypercholesterolemie

8. Léky

   • př. cholestyramin  choroba: hypercholesterolemie

   • př. penicilamin  choroba: M.Wilson

9. Náhrada orgánu

   • př. transplantace ledvin  choroba: polycystická choroba ledvin

10. Odstranění orgánu

    • př. kolektomie  choroba: polypóza tlustého střeva

69. DĚDIČNOST A BIOLOGICKÝ VÝZNAM KREVNĚ SKUPINOVÝCH SYSTÉMŮ

• krevní skupiny každého jedince závisí na přítomnosti specifických antigenů na povrchu erytrocytů  určována reakcí erytrocytů se známými antiséry

• nejvýznamnější z více než 20 krevně-skupinových systémů  ABO, Rh a MN systém

1. ABO  4 krevní skupiny – A, B, AB, O  dle přítomnosti antigenů A a B na membráně erytrocytů

   • charakteristická přítomnost protilátek – IgM a IgG – trvale přítomny v séru

   • antigeny ABO = glykolipidy = krátké oligosacharidy vyčnívající z povrchu lymfocytů  napojeny na lipidovou molekulu v plazmatické membráně

   • molekuly A a B  liší se pouze v posledním cukerném zbytku

     • A  N-acetyl-galaktosamin

     • B  galaktosa

       • poslední cukerné antigeny zodpovídají za to, že molekuly jsou rozpoznávány jako různé antigeny

   • pro expresi antigenů ABO systému  nutná souhra několika genů  hlavní lokus ABO (chromosom 9) a H-lokus (19. chromosom)

     • H – lokus: 2 alely – H / h; H – kóduje fukosyltransferasu

     • ABO: tříalelní systém  alely A a B  vůči sobě kodominantní a obě jsou dominantní vůči alele O

   • alela A  kóduje A transferasu  ta připojuje k H-substanci N-acetylgalaktosamin tvoří antigen A

   • produktem alely O  inaktivní enzym

   • 11 podskupin A a B  nejčastěji A1, A2  podskupiny se liší počtem antigenů na membráně erytrocytů

   • vzácně se vyskytují jedinci „hh“ = tzv. Bombay fenotyp  nemohou být vytvářeny antigeny A a B, přesto že v genotypu jsou přítomny alely A i B  fenotyp O s protilátkami anti-A, anti-B i anti-H

   • typizace ABO antigenů význam při krevní transfúzi, transplantaci tkání a orgánů; využití v určování otcovství

2. Rh

   • oblast, která kontroluje expresi Rh antigenů  na krátkém raménku 1.chromosomu  tvoří ji 2 těsně vázané strukturní geny D a CcEe  kódují membránové proteiny nesoucí antigeny D,C, c, E, e  velmi silná vazba  kombinace alel obou genů se přenáší z generace na generaci v bloku – tzv. haplotypy

   • nejdůležitější  antigen D  určuje Rh+; Rh- = dd (17% populace)

   • neexistují protilátky  anti-Rh se vytvářejí až v případě inkompatibility  při opakovaných krevních transfuzích

   • inkompatibilita matky a plodu  matka Rh-  plod Rh+ (od otce) rizikové  dostanou-li se erytrocyty plodu do mateřského oběhu  stimulují antigeny D tvorbu anti-D protilátek  mateřské protilátky skrz placentu  hemolýza plodových erytrocytů