Vypracovane-otazky-ke-zkousce

70. DĚDIČNOST A BIOLOGICKÝ VÝZNAM Rh SYSTÉMU

Rh

• Rh je krevně skupinový systém, jehož antigeny se vyskytují pouze na erytrocytech; je vysoce polymorfní  dosud zjištěno více než 40 serologicky odlišných Rh antigenů

• oblast, která kontroluje expresi Rh antigenů  na krátkém raménku 1.chromosomu  tvoří ji 2 těsně vázané strukturní geny D a CcEe  kódují membránové proteiny nesoucí antigeny D,C, c, E, e  velmi silná vazba  kombinace alel obou genů se přenáší z generace na generaci v bloku – tzv. haplotypy

• nejdůležitější  antigen D  určuje Rh+; Rh- = dd – recesivní homozygoti (17% evropské populace)  nelze u nich serologicky prokázat přítomnost antigenu D, což je způsobeno delecí genu D v Rh oblasti DNA

• antigeny C, c, E, e nejsou tak silné a významné jako antigen D, přesto mohou v případě inkompatibility vyprovokovat tvorbu protilátek; exprese antigenů C, c, E, e je kontrolována jedním genem, a je výsledkem alternativního sestřihu primárního transkriptu CcEe genu; na plazmatick membráně erytrocytu vystupují jako samostatné antigeny; mezi alelami C/c a E/e je kodominance

• neexistují protilátky  anti-Rh se vytvářejí až v případě inkompatibility  při opakovaných krevních transfuzích

• inkompatibilita matky a plodu  matka Rh-  plod Rh+ (od otce) rizikové  dostanou-li se erytrocyty plodu do mateřského oběhu  stimulují antigeny D tvorbu anti-D protilátek  mateřské protilátky skrz placentu  hemolýza plodových erytrocytů

• alela d je recesivní ztrátová mutanta  zdroj problémů s Rh inkomptibilitou matky a plodu  antigen D vyvolává silnou protilátkovou odpověď u jedince, který jej postrádá – tj. u recesivního homozygota d/d

• Rh inkomptibilitou matky a plodu: matka Rh- je a plod Rh+,  plod zdědil alelu D od Rh+otce = rizikové těhotenství  dostanou-li se erytrocyty plodu do mateřského oběhu  stimulují antigeny D tvorbu anti-D protilátek  mateřské protilátky (IgG) prostupují placentou a způsobují hemolýzu plodových erytrocytů; senzibilizace Rh- matek nastává většinou po porodu; při porodu dochází k odlučování placenty a určité množství fetální krve proniká do oběhu matky  první dítě nebývá postižené, riziko stoupá s počtem dalších, inkompatibilních těhotenství

• matka může být senzibilizována i při předchozích potratech Rh+ plodu nebo transfúzí Rh+ krve

• v naší populaci je více než 80% jedinců Rh+, a méně než 20% Rh-

• příznaky poškození plodu: hemolytická anémie, rozvoj žloutenky; v krvi se hromadí bilirubin  při překročení určité hranice poškozuje CNS; zvýšení krvetvorba s vyplavováním nezralých erytroblastů = tzv. fetální erytroblastóza; v těžkých případech umírá plod in utero

• poškození plodu lze předejít podáváním anti-D protilátek matce 72 hodin po senzitizační dávce Rh+ erytrocytů (po porodu)