Vypracovane-otazky-ke-zkousce

Patogeneze Dědičnost 1. T-B+SCID sníženy norm. nebo zvýšen. nízké γ chain mutace X váz 2. T-B- SCID AR RAG 1/2 deficience sníženy norm. nebo zvýšené nízké Mutace RAG1/2 genů AR Deficience adenosin deaminázy sníženy nízké nízké T, B buněčný defekt z toxických metabolitů AR Retikuární dysgenese sníženy nízké nízké defekt kmenových buněk AR 3. T+B- SCID sníženy nízké přítomny

Omezená heterogenita

Missense mutace v RAG1/2 genech

AR 4. Defekt purin-nucleosid- phosphorylázy Normální nebo nízké Normální nízké Defekt T lymfocytů z toxic metabol AR

léčba : Antimikrobiální terapie, transplantatce kostní dřeně (BMT), genová terapie

Primární ID s neimunologickými příznaky

Anomálie DiGeorge (ID, hypoparatyroidizmus, kardiovaskulární defekt), chronická mukokutánní candidosa, ataxia teleangiectasia, Wiskot-Aldrichův syndrom

Primární defekty nespecifické imunity

Infekce jsou opakované a protrahované, klinické příznaky mohou být minimální přes vážnou infekci. Infekce jsou špatně odpovídající na antibiotika, často stafylokokové, zasahují kůži a slizniční povrchy, komplikované hnisavou lymfadenopatií

Defekt neutrofilů

Chronická granulomatózní choroba, Hyper IgE, Chediak Higashi syndrom, LAD syndrom(– deficience lekocytárních integrinů - komplex CD11b/CD18 na leukocytech)

Léčba: Antibiotická léčba a profylaxe, gamma interferon, BMT

Deficience komplementu

Defekt C1, C2, C4 Imunokomplexové choroby

D, B, P opakované Neisseriální infekce

Defekt C3 opakované bakteriální infekce

C 1 inhibitor deficience vrozený angioedém

Sekundární imunodeficience

Sekundární příčiny imunodeficiencí jsou daleko častější než primární.

Pokles syntézy – malnutrice, lymfoproliferativní choroby, léky, infekce (virové infekce, chronické infekce), alkoholismus (mateřský), ozáření, velké operace, anestesie, některé chronické choroby (diabetes)

Zvýšené ztráty – nefrotický syndrom, enteropatie se ztrátami proteinů, popáleniny

Dodatek:

Typy molekulárního defektu vedoucí k primární ID

Choroba/syndrom Fenotypový defekt Mutantní gen • B, T cells receptor Komplex CD3 Defekt TCR gen pro CD3 γ nebo ε řetězec AR agamaglobulinemie Absence B ly geny pro řetězec μ 14q32.3 Selektivní defekt Ig Absence Ig izotypu defekt genu pro HC 14q 32.3 Ig pouze s λ řetězci Deficience κ chain defekt genu pro κ chain 2p11 • Defekt řetězce cytokinového receptoru X vázaný SCID T-B+NK+ SCID gen pro γ řetězec společného receptoru Xq13.1 Autosomální rec SCID T-B+NK- SCID gen pro α řet. IL-7R 5p13 • Defekt části ligandového páru X váz.Hyper IgM syndrom Deficience IgG ,IgA, zvýšeno IgM gen CD154 (CD40,ligand) Xq26.3 • Defekt signálních molekul X váz. agamaglobulinemie Absence B ly gen pro Btk Xq21.3 Autosom. rec. SCID

T-B+NK-

T-B+NK-

T-B-NK+

gen pro Jak3 19p13.1

CD45 tyrosin phosphatase

RAG1, RAG2 6q21.3

MHC tř. I defekt MHC I TAP1, TAP2 6q21.3 MHC tř. II defekt TAP1, TAP2 6q21.3 CD8 lymfopenie Deficience ZAP-70 gen pro ZAP-70 2q12 X váz.lymfoprolif EBV lymfoprolif gen pro SH2D1A adapter Wiskott-Aldrich syndrom ID, trombocytopenie, ekzem gen pro WASP Xp11.23 • Metabolický defekt SCID AR T-B-NK-adenosin deamináza gen pro ADA 20q13.2 A. Protilátková deficience. Infekce způsobené běžnými bakteriálními patogeny (Strepto, Pneumococcus, Hemofilus infl.) B. Kombinovaná imunodeficience ( T i B lymfocyty) Etiologie infekce virová, plísňová. Časté průjmy, neprospívání C. Poruchy komplementu