Vypracovane-otazky-ke-zkousce

80. IMUNITNÍ SYSTÉM A NÁDOROVÁ ONEMOCNĚNÍ

• v protinádorové imunitě se může uplatnit imunita transplantačního typu zprostředkovaná T lymfocyty  i jimi produkované cytokiny  pozitivní vliv IL-2, interferonu a TNF α a β; dále se protinádorové reakci podílejí NK buňky a LAK buňky (lymfokiny aktivovaní zabíječi)

• NK buňky jsou pro nádorové buňky toxické bez předchozí sensitivizace  mohou být prvním přirozeným obranným systémem v časných stadiích růstu nádoru

• nádorovou tkáň infiltruje funkčně modifikovaná populace T buněk – tumor infiltrující lymfocyty (TIL)  jsou schopny, po izolování a in vitro namnožení, po znovuzavedení do organismu infuzí specificky likvidovat nádorové buňky cytotoxickým efektem

• podpůrné složky terapie nádorových onemocnění  posílení imunitního systému jedince

• rozdíly fenotypu normálních a nádorových buněk  v expresi membránových antigenů  změny v antigenní výbavě nádorových buněk:

1. kvalitativní  vznik neoantigenů, nových antigenů charakterizujících nádorové buňky = tumor specifické transplantační antigeny (TSTA)

• neoantigeny = antigeny transplantačního typu, mají schopnost vyvolat imunologickou odezvu vedoucí k likvidaci transformovaných buněk v počátku maligního procesu

• uniknutí transformovaných buněk mechanismům imunitní kontroly může být způsobeno selekcí v populaci nádorových buněk nebo imunosupresí jedince  imunologická aktivita závisí na věku a fyziologickém stavu jedince; imunosupresi mohou také vyvolat chemické kancerogeny, faktory fyzikální a chemické

• exprese TSTA závisí na etiologickém agens transformujícím buňku, je variabilní; exprese TSTA u nádorů vyvolaných jak chemickými kancerogeny tak zářením závisí na době latence (době setkání s kancerogenem do vzniku manifestního nádorového bujení)

 charakter TSTA virových nádorů se liší od TSTA nádorů indukovaných chemickými kancerogeny nebo zářením  nádory virové etiologie vyvolané týmž virem nesou shodné TSTA – takové TSTA mohou navodit významnou imunologickou odezvu organismu, která je schopna transformované buňky likvidovat; při odhojení jsou hlavní cytotoxické T lymfocyty

• příklad regulace nádorového růstu imunitním systémem = Burkittův lymfom nádorově transformované B lymfocyty jsou odstraňovány imunologickými mechanismy za rozhodující účasti T buněk; T lymfocyty na jejich povrchu rozpoznávají virem indukovaný TSTA prezentovaný molekulami MHC. V nepřítomnosti T buněk nebo při potlačení jejich aktivity dojde k rychlému rozvoji nádorového bujení

• imunitní reakce namířená proti TSTA má význam při spontánní likvidaci nádorových buněk na počátku maligního procesu

• prevence: v endemických oblastech  vakcinace

• terapie: imunizace proti neoantigenům

1. kvantitativní změny v expresi antigenů vlastních i normálním buňkám  zvýšená nebo snížená až úplná ztráta exprese určitých antigenů