Vypracovane-otazky-ke-zkousce
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOC.
k přeměně proto-onkogenu na onkogen stačí alterace pouze jedné alely genu – tzv. dominantní mutace a gen má charakter dominantního onkogenu.
mechanismy aktivace mají různé cesty: (a) virová transdukce (př. onkogen src),
(b) genová amplifikace (myc, abl),
(c) virová inzerce (myc),
(d) chromosomální přestavba (myc, abl),
(e) mutace (ras).
onkogen může vzniknout mutací genů kódujících proteiny signálních drah, které realizují přenos růstového stimulu (růstového faktoru), dojde-li k jeho abnormální aktivitě. To může být způsobeno tím, že se tvoří v buňce, kde se normálně netvoří nebo se tvoří v nadměrném množství anebo v tak pozměněné formě, která se vymyká normální regulaci takovéto mutované geny jsou tumorigenní, protože umožňují buňce proliferovat i v nepřítomnosti extracelulárního signálu.
onkogeny: při infekci onkogenními retroviry vniká do eukaryotní buňky virová RNA, která jepřekopírována na DNA (provirus) virovou reverzní transkriptasou (RNA dependentní DNA polymerasa) provirus se včlení do buněčného genomu a začne se chovat jako buněčný gen
podle schopnosti vyvolat nádory dělíme onkogenní retoviry na:
pomalu transformující retroviry
jejich genom obsahuje jen 3 geny: gen gag – kóduje kapsidové proteiny; gen pol – nese informaci pro reverzní transkriptasu; gen env – nese informaci pro syntézu specifických glykoproteinů
maligní transformace je vyvolaná nejčastěji zvýšením aktivity některého z buněčných protoonkogenů vlivem enhancující oblasti genomu retroviru
rychle transformující retroviry
kromě základních genů – gag, env, a pol- mají ve svém genomu ještě další gen – tzv.virový onkogen (v-onc) - kódovaný proteinem odpovědným za onkogenezu
nádory vznikají během 2 – 3 týdnů (v laboratorních podmínkách)
př. Rousův sarkom kuřat (v-src)
navození transkripce onkogenů, kódujících syntézu onkoproteinů, transkripčními faktory zahajuje maligní transformaci buňky. Onkoproteiny jsou velmi podobné (někdy i shodné) s proteiny kódované proto-onkogeny normálních buněk, jejichž úkolem je řídit a kontrolovat růst, proliferaci, diferenciaci a zánik buněk. Klasifikují se do pěti tříd: (1) růstové faktory,
(2) receptory růstových faktorů,
(3) intracelulární transducery signálu,
(4) nukleární transkripční faktory,
(5) proteiny kontrolující buněčný cyklus.
Třída I – růstové faktory
sis-protoonkogen - kóduje jeden typ růstového faktoru odvozeného od krevních destiček (PDGF)
protoonkogen hst – kóduje růstový faktor fibroblastů u nádorů prsu, jícnu a maligních melanomů je hst protoonkogen amplifikován a jeho zvýšená exprese je příčinou maligní transformace buňky
Třída II-receptory růstových faktorů a hormonů
Receptory po vazbě příslušného specifického faktoru přenášejí růstový signál jednou nebo více kaskádami signální transdukce. Některé povrchové buněčné receptory mají jako integrální součást tyrosinkinasu ve své cytoplasmatické doméně. Geny těchto receptorů se stávají onkogeními, když po mutaci zůstávají receptory aktivní i v nepřítomnosti navázaného ligandu.