Vypracovane-otazky-ke-zkousce

112. NÁDORY S FAMILIÁRNÍM VÝSKYTEM

• většina nádorových onemocnění člověka  sporadický výskyt

• frekvence nádorového onemocnění v rodině odpovídá populačnímu riziku

• maligní transformace je vyvolána pouze somatickými mutacemi

• v nádorové tkáni mohou být mutovány jak protoonkogeny, tak tumor-supresorové geny nebo mutátorové geny

• je-li mutovaný tumor-supresorový gen nebo mutátorový gen přenesen pohlavní buňkou jednoho z rodičů a mutace druhé alely nastane v somatické buňce  pak hovoříme o familiárním výskytu

• je děděna predispozice k určitému typu nádorového onemocnění  asi 10 – 15% nádorů má dědičný charakter  pak je frekvence výskytu určitého typu nádoru v rodině / rodokmenu vyšší než je jeho výskyt v populaci

• výskyt dědičně predisponovaných nádorů = dědičnost autozomálně dominantní s neúplnou penetrancí

• pro familiární výskyt nádorů je charakteristické postižení více členů rodiny stejným typem nádoru a dřívější nástup onemocnění ve srovnání se stejným typem nádoru vyskytujícím se nahodile

• multifokální nebo bilaterální výskyt

• vznik jednoho, dvou, někdy dokonce i několika primárních nádorů různých orgánů u téhož jedince

• vybraná nádorová onemocnění s familiárním výskytem :

  • neurofibromatosa – 1 nebo 2  postihuje PNS, růst nádorů je benigní, ale část pacientů má zvýšený výskyt maligních nádorů jiných orgánových systémů – např. neurinom akustiku; chromosomální oblast: 17q11 / 22q12

  • Li-Fraumeni syndrom – vyznačuje se výskytem různých typů dědičně predeterminovaných primárních nádorů; jejich vznik je podmíněn mutací v tumor-supresorovém genu TP53 (17q13)

  • nádor močového měchýře

  • nádor děložního čípku

  • nádor prsu  podmíněn mutací v tumor-supresorovém genu BRCA1(17q21) nebo TP53

  • nádor plic

  • nádor tlustého střeva a rekta bez předcházející polyposy (HNPCC)

  • Wilmsův nádor ledvin  podmíněn mutací v tumor-supresorovém genu WT1 (11q13)

  • retinoblastom  podmíněn mutací v tumor-supresorovém genu RB1 (13q14)

  • maligní familiární melanom  podmíněn mutací v tumor-supresorovém genu MLM (9q21)

114. MOŽNOSTI GENOVÉ TERAPIE NÁDORŮ

• genová terapie = je léčba genů; jde o nový přístup jak léčit nemoci na základě změny exprese genů pacienta  má-li pacient nemoc, která je způsobena chybou v nějakém genu, genová terapie je léčba, kterou se tento chybný gen opraví

Předpokládá se, že touto metodou bude možno nejen nemoci léčit, ale i jim předcházet. V současné době je tato metoda ve stadiu vývoje, možnosti jejího použití se zkoumají v laboratořích základního výzkumu. Zatím jí tedy nelze využít v klinické praxi.

Genová terapie jako léčebná metoda vznikla na základě znalostí o vlivu genů na lidská onemocnění. Dnes je zřejmé, že každá lidská nemoc má nějakou souvislost s lidskými geny, které byli získány od rodičů. Drobné odlišnosti v genech každého člověka pomáhají formovat jeho osobnost od výšky postavy až po barvu očí. Bohužel, některé tyto odlišnosti vedou k rozvoji nemocí, které jsou pak přenášeny z generace na generaci. Některé z nich jsou způsobené chybou v jednom genu, jiné jsou ovlivněny celou sadou genů. Výhodou genové terapie je, že léčí lidské nemoci u jejich "kořenů"- opravuje poškozené geny.