Vypracovane-otazky-ke-zkousce

b) látky mutagenní při působení i na nereplikující se

DNA  látky způsobující alkylaci, deaminaci a

hydroxylaci bazí

• analogy bazí = látky svou strukturou příbuzné bazím nukleotidů a inkorporovány do DNA v průběhu replikace  odchylky v jejich struktuře pak způsobují chybné párování bazí a v jeho důsledku mutace

• mají význam především v experimentálním studiu procesů mutageneze

• nejužívanější analogy bazí: 2-aminouracil a 5-bromouracil 5-BU = analog thyminu; atom bromu nahrazuje methyl na C5 pyrimidinu a zvyšuje pravděpodobnost tautomerního posunu; v enol formě se 5-BU páruje s guaninem  při inkorporaci enol 5-BU do nového řetězce dojde při následné replikaci k párování keto formy 5-BU s adeninem a tím k transici G:C  A:T

  • akridinová barviva – př. proflavin, akridinová modř  indukují posun čtecího rámce; molekuly bazí se vmezeří mezi pára bazí v průběhu replikace a mění konformaci dvoušroubovice DNA  při replikace pak dochází k deleci nebo inzerci jedné nebo více bazí se všemi fenotypovými důsledky

  • alkylační látky = četné chemické látky, které mohou být donorem alkylových skupin

• prvým popsaným mutagenem byl yperit, resp. jeho dusíkatý derivát  mezi nejúčinnější mutageny z této skupiny patří nitrosoguanidin  působením alkylačních činidel vyvolává změnu párování bazí navazováním methyl nebo ethyl skupiny s thyminem

• alkylační látky mohou vyvolat všechny známé typy mutací vč. chromosomálních zlomů a chromosomálních přestaveb

  • deaminační látky  vyvolávají oxidativní deaminaci aminoskupiny adeninu, guaninu a cytosinu

• klasickými zástupci jsou kyselina dusitá a dusitany  aminoskupina bazí je jejich působením změněna keto skupinou  deaminace mění schopnost baze vytvářet vodíkoví můstky

• hypoxanthin se páruje s cytosinem, uracil se páruje s adeninem

• deaminace bazí způsobuje transice v obou směrech (C-G na A-T i A-T na C-G)

• oxidy dusíku vznikají při spalování fosilních paliv; hlavním zdrojem emisí jsou elektrické elektrárny a automobilová doprava

• dusitany jsou užívány ke konzervaci uzenin  ohrožují mutacemi zejm. buňky trávicího traktu

  • hydroxylační činidla  mohou změnit cytosin na hydroxylaminocytosin, který se páruje s adeninem  vyvolávají tak jednosměrnou transici C-G na A-T

1. BIOLOGICKÉ

   • patří sem zejm. viry  v průběhu lyzogenního cyklu mohou být viry inkorporovány do DNA hostitele; inzerce viru do sekvence DNA genu ovlivňuje jeho funkci – gen je zpravidla po jeho inkorporaci nefunkční  nádory, chromosomální zlomy

   • transposony = elementy schopné se přemísťovat z jednoho místa genomu na jiné  v genomu člověka jsou dvě skupiny transponibilních elementů: LINE (long interspred nuclear element) a SINE (short…)  jejich přesuny v genomu mohou mít mutagenní účinek

TESTOVÁNÍ MUTAGENU