Vypracovane-otazky-ke-zkousce
Níže je uveden pouze náhled materiálu. Kliknutím na tlačítko 'Stáhnout soubor' stáhnete kompletní formátovaný materiál ve formátu DOC.
mechanismus přepínání transkripce genů globinu: na obou chromosomech je 6 – 20 kb proti směru od globinových genů oblast aktivující lokus (LAR – lokus activation region) transkripce genů hemoglobinu je aktivována v erytrocytech vazbou na bílkoviny NF-E1 se specifickým DNA vážícím faktorem (navázaným na promotor genu) DNA tak vytváří kličky, jejichž velikost rozhoduje o aktivaci lokusů pro tvorbu embryonálního, fetálního a dospělého hemoglobinu
DNA vážící faktory jsou tkáňově specifické a lokalizace krvetvorby tak ovlivňuje typ syntézy hemoglobinu
velká podobnost molekul rozdílných globinových genů a jejich uspořádání na chromosomech je příkladem významu genové duplikace a divergence v evoluci
59. HEMOGLOBINOPATHIE
HEMOGLOBIN (Hb)
= nosič kyslíku v červených krvinkách obratlovců
skládá se ze 4 řetězců globinu a hemu, který prostřednictvím železa váže kyslík
dospělý člověk má asi 98% HbA – skládá se ze 2 řetězců α a 2 řetězců β α globinový řetězec se skládá ze 141 AMK , řetězec β ze 146 AMK
v ontogenezi člověka se struktura Hb v erytrocytu mění
molekuly všech Hb jsou tetramerní a liší se skladbou řetězců
změny struktury Hb v ontogenezi typický příklad regulace genové exprese v ontogenezi změny v expresi jednotlivých genů = tzv. přepínání (switching) globinů nejprve je zahájena syntéza zeta a epsilon globinů (HbGower 1) po expresi alfa a gama globinů vznikají a i další dva typy embryonálních Hb; jsoučasně jsou suprimovány zeta a epsilon geny a ve fetálním období se tvoří převážně HbF
u novorozence obsahují erytrocyty si 70% HbF; v dospělosti obsahují erytrocyty jen 1% HbF
regulace tvorby Hb v ontogenezi souvisí s lokalizací tvorby červených krvinek embryonální Hb se tvoří ve žloutkovém váčku, fetální v játrech a dospělý v kostní dřeni
HbF se váže a disociuje O2 při nižší parciální tlaku než HbA může tak snadněji vázat
O2disociující z Hb matky v placentě a zásobovat jím tkáně plodu
lokalizace genů pro globinové řetězce: skupina (cluster) genů příbuzných α-genu je lokalizována na 16 chromosomu (16p13) lokus pro α-globin je tetraplikován a gen pro zeta globin je duplikován
skupina (cluster) genů příbuzných β –genu je lokalizována na 11 chromosomu (11p15.5) je tvořena genem beta a delta, genem gama G a gama A a genem epsilon
mechanismus přepínání transkripce genů globinu: transkripce genů Hb je aktivována v erytrocytech vazbou bílkoviny NF-E1 se specifickým DNA vážícím faktorem DNA tak vytváří kličky, jelikož velikost rozhoduje o aktivaci lokusů pro tvorbu embryonálního, fetálního a dospělého Hb
DNA vážící faktory jsou tkáňově specifické a lokalizace krvetvorby tak ovlivňuje typ syntézy Hb embryonální se syntetizuje ve žloutkovém váčku, fetální v játrech a dospělý v kostní dřeni