Vypracovane-otazky-ke-zkousce

- >5% - vysoká mutagenní expozice nebo zvýšená citlivost

jednotlivce

 balancované – v buňkách je normální množství genetického materiálu, nedošlo ke ztrátě ani

přebývání části chromosomální výbavy

- obvykle žádné fenotypové projevy, kromě vzácných situací, kdy se zlomem

poškodí významný funkční gen, závažné je ale riziko pro potomky !!!

- inverze, translokace, inserce

 nebalancované – změna genomu – chybění nebo přebývání určité části genetického materiálu

- závažné klinické důsledky

- delece, duplikace ........ ring chromosom, isochromosom, dicentrický chrom.

• syndromy s lomivostí chromosomů – Fanconiho anemie, Bloomův syndrom, xeroderma pigmentosum,

ataxia teleangiektasia

- AR dědičná, častý výskyt nádorů, typické nálezy vyššího počtu

chromosomových zlomů a přestaveb

• DELECE

• ztráta části chromosomu

• způsobuje monosomii příslušného úseku => nebalancovaná přestavba

• terminální – vzniká jedním zlomem chromosomu a ztrátou acentrické koncové části

• intersticiální – ztráta části chromosomu mezi 2 zlomy

• delece velkého úseku chromosomu je neslučitelná se životem – ztráta 2-3% genomu haploidní sady je letální

• rozlišujeme delece viditelné v mikroskopu a mikrodelece – ztráta submikroskopického úseku pozorovatelná na prometafazických chromosomech získaných metodou HRT

• patří sem také – ring chromosom, isochromosom, dicentrický chromosom – vzniká souč. zlomem obou chromatid 2 chromosomů, jejich spojením a ztrátou acentrických fragmentů => 2 centromery, dělením dochází k jeho přerušení a dalším strukturálním přestavbám

• syndromy:

• Cri du chat syndrom

• karyotyp 46,XX/XY,del(5)(p?)

• terminální delece na krátkém rameni chromosomu 5

• nízká porodní hmotnost, neprospívají, výrazná PMR, mikrocefalie, faciální dysmorfie (měsícovitý obličej, malá brada, hypertelorizmus, epikanty), charakteristický pláč – jako mňoukání kočky – způsobeno hypoplázií laryngu v časném věku dítěte, s věkem se upravuje

• četnost 1:20 000

• délka života nezkrácena

• Turnerův syndrom

• karyotyp 46,X,del(X)(p?) nebo 46,X,del(X)(q?)

• způsobuje ho – delece různého rozsahu, isochromosom, ring chromosom, dicentrický nebo isodicentrický chromosom

• změny vedou k chybění některých úseký X nebo méně často chromosomu X, vyskytují se v mozaice

• delece na krátkém rameni Xp – klinicky přítomny znaky syndromu, malá postava

a skeletální odchylky

• delece na dlouhém rameni Xq – vzácné, ovariální dysgeneze s primární

amenoreou a sterilitou, nemusí být přítomna

růstová porucha

• mikrodeleční syndromy – způsobené postižením více genů lokalizovaných těsně vedle sebe na 1

chromosomu

- každý z genů oblivňuje fenotyp nezávisle na ostatních, výsledná klinická

manifestace závisí na rozsahu poškození DNA

• Prader-Williho syndrom + Angelmanův syndrom