Vypracovane-otazky-ke-zkousce

32. SOMATICKÉ A GAMETICKÉ CHROMOSOMÁLNÍ ABERACE

• podle původu chromosomální aberace

SOMATICKÉ ABERACE

• získané chromozomální aberace

• vznikají až v průběhu života jedince a to pouze v některých buňkách

• nepřenáší se na potomky

• typickým příkladem jsou chromosomální přestavby v nádorových buňkách

• stanovujeme je při testování mutagenních a genotoxických účinků chemických látek a životního prostředí na člověka

• hodnotí se v lymfocytech po kultivaci 48 hodin v prvých indukovaných mitózách, aby hodnocení nebylo ovlivněno selekcí postižených buněk v průběhu delší kultivace  normální hodnoty jsou 1 – 2% buněk se zlomy

• hodnotí se skupinové riziko – pro zaměstnance 1 pracoviště jako průměrnou hodnotu výskytu zcha v dané skupině (normální hodnoty – aberantní mitózy do 2%)

• riziko individuální – 2-5% důvod k opakování vyšetření s časovým odstupem

- >5% - vysoká mutagenní expozice nebo zvýšená citlivost jednotlivce

GAMETICKÉ ABERACE

• vrozené chromosomální aberace

• přítomné od narození, přesněji již od počátku vývoje jedince

• přítomné ve všech buňkách těla (i v zárodečných) a mohou se přenášet na potomky

• některé inverze nebo balancované translokace

33. PŘÍČINY VZNIKU CHROMOSOMÁLNÍCH ABERACÍ

• chromosomální aberace – poškození molekulární struktury DNA se může v eukaryotním genomu

projevit i poškozením normální struktury chromosomu

- a) numerické

- b) strukturní

• poškozením struktury chromosomu není změněna struktura genů, které jsou v něm lokalizovány, ale je změněno pořadí nebo i počet jeho genových lokusů

• podstatou chromosomální aberace je zlom na 1 či více místech – v důsledku toho se vždy porušuje jeho homologie s chromosomem párovým; fragmenty chromosomu se sice obvykle spojí, ale jinak než v chromosomu standardním , někdy zůstanou i nespojeny

• příčiny vzniku – rodinné predispozice

- vlivy prostředí – mutagenní faktory

- vyšší věk matky

- existence genů predisponujících na nondisjunkci – autoimunitní choroby matky

- radioaktivní záření

- chromosomové abnormality rodičů

- numerické – nerovnoměrné rozdělení chromatid v průběhu mitózy a meiózy = tzv.

genomové mutace

- aneuploidie a polyploidie

- strukturní – chromosomové zlomy – reparační mechanismy – chybné napojení částí

molekul DNA

- delece, duplikace, marker chromosom, inverze, translokace,

isochromosom, fragile site

34. SYNDROMY PODMÍNĚNÉ ANEUPLOIDIÍ AUTOSOMŮ

ANEUPLOIDIE

• změny počtu jednotlivých chromosomů v sadě

• ztráta 1 chromosomu v sadě – monosomie

• přebývání 1 nebo více chromosomů – trisomie, tetrasomie....

• nejčastější příčinou vzniku u člověka – nondisjunkce = porucha oddělení homologních chromosomů v I.zracím dělení nebo sesterských chromatid v II.zracím dělení

• v meióze I – vede ke vzniku disomických gamet obsahujících celý pár homologních chromosomů

• v meióze II – tvorba gamet nesoucích 2 stejné kopie 1 chromosomu

• vznikají i gamety nullisomické – neobsahují žádnou kopii chromosomu příslušného páru

• 2/3 aneuploidií u plodů nebo novorozenců jsou maternálního původu – z toho 2/3 vznikají chybou v I.meiotickém dělení

• k nondisjunkci může dojít i v mitóze během časného vývoje zárodku => zastoupení 2 nebo více buněčných linií s různým počtem chromosomů = mozaicismus