Vypracovane-otazky-ke-zkousce

TRANSLOKACE

• balancovaná přestavba, kdy dochází k přemístění genetického materiálu z jednoho chromosomu na druhý

• reciproká – podmíněna zlomem 2 nehomologních chromosomů a vzájemnou výměnou fragmentů

- celkový počet chromosomů je stále 46

- výskyt 1:500

- riziko narození postiženého dítěte je 1-10%

- neovlivňuje fenotyp, výjimkou je efekt pozice – při přemístění určitého genu na místo,

kde podléhá regulačnímu vlivu jiného genu, se může významně změnit jeho exprese a

funkce (viz.I/118)

• Robertsonova – vzniká zlomem dvou akrocentrických chromosomů v oblasti centromery a

následným spojením dlouhých ramen

- krátká ramena obou chromosomů jsou ztracena – nezpůsobuje klinické projevy,

protože obsahují geny pro rRNA, které jsou v mnohonás.kopiích i na ostatních

akrocentrech

- celkový počet chromosomů snížen na 45, ale přestavba je funkčně balancovaná a

fenotyp nositele neovlivněn

- tvoří se 6 typů gamet třemi možnými způsoby segregace – většina gamet má

nebalancovanou chromosomální výbavu, jsou disomické a nullisomické, menší

část obs. normální nebo balancovaný haploidní komplement

- nebalancované gamety způsobují časné letální monosomie 13, 14, 15, 21, 22 a

trisomie 14, 15, 22

- disomické gamety s chromosomy 13 a 21 podmiňují vznik trisomie 13 (Patau) a

trisomie 21 (Down), slučitelné se životem

- translokace 21;21 – vznikají pouze 2 typy gamet – disomické nebo nullisomické

=> riziko narození dítěte s Downovým syndromem je 100% bez ohledu na

pohlaví nositele

DUPLIKACE

• zdvojení určitého úseku chromosomu

• vznikají inekválním crossing-overem za současného vzniku delece na párovém chromosomu

• tandemová – zdvojené úseky jsou umístěny vedle sebe

• inserční – nadpočetný úsek je lokalizován na kterémkoli místě genomu

• závažé klinické projevy

• letální - delece o rozsahu 3% haploidního genomu, duplikace až 5% (záleží na konkrétním postiženém chromosomu)

• fenotypový obraz odpovídá zčásti příznakům trisomie daného chromosomu, mluví se také o parciální trisomii

INSERCE

• vložení chromosomového segmentu na kterékoli místo jiného nebo téhož chromosomu

• přestavba vyžaduje nejméně 3 zlomy a postihuje 1 nebo 2 chromosomy

• insertovaný úsek může být na novém místě v normální nebo obrácené poloze

• balancovaná přestavba bez ovlivnění fenotypu

• při postižení 2 různých chromosomů představuje pro nositele 50% riziko tvorby nebalancovaných gamet, nesoucích buď deletovaný nebo insertovaný chromosom

ISOCHROMOSOM

• mediocentrický chromosom tvořený 2 krátkými nebo 2 dlouhými rameny téhož chromosomu

• vzniká pravděpodobně příčným rozdělením v místě centromery během II. meiotického dělení

• rozdělení sesterských chromatid proběhne chybně a výsledný chromosom obsahuje 2 kopie krátkých nebo 2 kopie dlouhých ramen

• způsobuje parciální monosomii 1 ramene a parciální trisomii 2. ramene daného chromosomu

• nejčastější je isochromosom dlouhých ramen chromosomu X s fenotypovými znaky Turnerova syndromu – asi 15% u celkového výskytu