Vypracovane-otazky-ke-zkousce

 získané – hodnotí se skupinové riziko – pro zaměstnance 1 pracoviště jako průměrnou

hodnotu výskytu zcha v dané skupině (normální hodnoty – aberantní mitózy do 2%)

- riziko individuální – 2-5% důvod k opakování vyšetření s časovým odstupem

- >5% - vysoká mutagenní expozice nebo zvýšená citlivost

jednotlivce

 balancované – v buňkách je normální množství genetického materiálu, nedošlo ke ztrátě ani

přebývání části chromosomální výbavy

- obvykle žádné fenotypové projevy, kromě vzácných situací, kdy se zlomem

poškodí významný funkční gen, závažné je ale riziko pro potomky !!!

- inverze, translokace, inserce

 nebalancované – změna genomu – chybění nebo přebývání určité části genetického materiálu

- závažné klinické důsledky

- delece, duplikace ........ ring chromosom, isochromosom, dicentrický chrom.

DELECE

• ztráta části chromosomu

• způsobuje monosomii příslušného úseku => nebalancovaná přestavba

• terminální – vzniká jedním zlomem chromosomu a ztrátou acentrické koncové části

• intersticiální – ztráta části chromosomu mezi 2 zlomy

• delece velkého úseku chromosomu je neslučitelná se životem – ztráta 2-3% genomu haploidní sady je letální

• rozlišujeme delece viditelné v mikroskopu a mikrodelece – ztráta submikroskopického úseku pozorovatelná na prometafazických chromosomech získaných metodou HRT

• patří sem také – ring chromosom, isochromosom, dicentrický chromosom – vzniká souč. zlomem obou chromatid 2 chromosomů, jejich spojením a ztrátou acentrických fragmentů => 2 centromery, dělením dochází k jeho přerušení a dalším strukturálním přestavbám

• syndromy – Cri du chat, Turnerův syndrom, Prader-Williho a Angelmanův syndrom,

Wolf-Hirchhornův syndrom

INVERZE

• balancovaná přestavba podmíněná 2 zlomy na 1 chromosomu a znovunapojením části mezi nimi v obrácené poloze

• pericentrická – invertovaný úsek obsahuje centromeru

- tvoří se 2 komplementární rekombinované chromosomy, s parciální delecí 1 úseku

distálně od místa inverze a parciální duplikací druhého koncového segmentu

- riziko narození postiženého dítěte je 1-10% v závislosti na relativní velikosti

inverze a na anamnéze

- čím větší je invertovaný úsek, tím vyšší je riziko narození postiženého dítěte

• paracentrická – obě místa zlomu jsou na stejném rameni

- vznikají acentrické rekombinantní chromosomy s letálním účinkem pro embryo

- její nositelé mají sníženou plodnost, riziko narození postiženého dítěte je

extrémně nízké

• častým nálezem je pericentrická inverze heterochromatinové oblasti chr. 9 – varianta nebo polymorfizmus bez fenotypových následků pro nositele, a není spojena se zvýšeným rizikem spontánních potratů ani postižení potomstva

• v karyotypu ji rozeznáváme podle změny správného pořadí pruhů, pericentrická inverze mění vzájemný poměr délky ramen chromosomu

• žádný fenotypový projev kromě vzácných případů, kdy je v místě zlomu postižen významný gen

• závažné důsledky pro potomstvo a fertilitu nositele