Biologie člověka

Díky inaktivaci nadbytečných X chromosomů není dopad na fenotypový projev

Strukturní:

• Přestavba částí chromosomů

• Nebalancované

• Balancované

• Přestavba – delece (terminální), ring chromosom, izochromozom (2 identická raménka – dlouhá/krátká), inverze (paracentrická/pericentrická), translokace (reciproká/Robertsonova – spojení 2 chromosomů do jednoho)

• Syndromy:

  • Cri du Chat:

    • „kočičí křik“

    • 46 XX, del (5p) nebo 46 XY, del (5p)

    • Mikrocefalie, těžká tělesná a mentální retardace, kulatý a „měsícovitý“ obličej

    • V dětství hypoplasie laryngu – vysoký, pronikavý pláč

  • Prader – Williho syndrom:

    • 46, XY, del(15, q11-13)pat

    • Novorozenci – těžká hypotonie, neprospívání, opožděný vývoj, faciální dysmorfie

    • Později – mentální retardace, polyfagie – těžká obezita s následky, hypogentialismus, poruchy chování

  • Angelmanův syndrom:

    • 46, XX, del(15,q11-13)mat

    • Těžká mentální retardace chybějící vývoj řeči, nemotivované záchvaty smíchu, škubavé pohyby končetin, toporná chůze, syndrom „happy puppet“

Metoda FISH (fluorescenční in situ hybridizace):

• Kombinace cytogenetické a molekulární metody

• Bez nutnosti izolace DNA

• Pomocí značených DNA sond umožňuje vizualizaci úseků DNA v chromozomech, buňkách

• Na schopnosti jednovláknové (denaturované) sondy DNA vázat se k cílové sekvenci (princip komplementarity)

• Sondy:

  • Centromerické – rychlá detekce numerických aberací

  • Lokus-specifické – stanovení některých strukturálních změn

• Mnohobarevná malovací sonda:

  • Karyotyp nádor hyperdiploidní počet chromosomů + přestavby

Epigenetická regulace:

• Regulace na úrovni transkripce, vliv na množství a časování

Prevence vrozených vad:

• Prekoncepční prevence

• Prenatální prevence:

  • Screeningové vyšetření biochemických markerů 16. týden gravidity – hladina AFP, HCG, uE3

  • Pozitivní screening:

    • Podrobné ultrazvukové vyšetření

    • Vyšetření karyotypu plodu (aminocentéza, kordocentéza)